臨床検査51巻5号

2007年05月発行

今月の主題 脂質

脂質関連物質の作用機序

細胞膜受容体の脂質性リガンド：エイコサノイド，スフィンゴ脂質と新規抗炎症脂質

著者： 横溝岳彦¹

所属機関： ¹九州大学大学院医学研究院医化学分野

ページ範囲：P.459 - P.468

文献概要

　生体内で微量にしか存在せず，半減期も短い生理活性脂質の研究は，分子生物学の手法を駆使した受容体の研究によって飛躍的に進歩してきた．ほとんどの脂質性リガンドは，細胞膜受容体・核内受容体のいずれかに結合してその生理作用を発揮するが，胆汁酸のように両者を利用する生理活性脂質も存在する．質量分析機の技術革新のおかげで，これまでに同定されていなかった新規の生理活性脂質・脂質性リガンドの同定も進んできた．また生理活性脂質の微量定量型の開発は，臨床医学の現場で新規の検査項目として使用可能になるものと思われる．また，受容体欠損マウスの表現型を出発点にした新規の創薬が期待される．〔臨床検査　51：459-468，2007〕

参考文献

1) Honda Z, Nakamura M, Miki I, et al：Cloning by functional expression of platelet-activating factor receptor from guinea-pig lung. Nature 349：342-346, 1991

2) Hirata M, Hayashi Y, Ushikubi F, et al：Cloning and expression of cDNA for a human thromboxane A2 receptor. Nature 349：617-620, 1991

3) 杉本幸彦：プロスタノイド受容体の発現と機能．生化学 78：1039-1049，2006

4) Yokomizo T, Izumi T, Chang K, et al：A G-protein-coupled receptor for leukotriene B4 that mediates chemotaxis. Nature 387：620-624, 1997

5) Yokomizo T, Kato K, Terawaki K, et al：A second leukotriene B (4) receptor, BLT2. A new therapeutic target in inflammation and immunological disorders. J Exp Med 192：421-432, 2000

6) Lynch KR, O’Neill GP, Liu Q, et al：Characterization of the human cysteinyl leukotriene CysLT1 receptor. Nature 399：789-793, 1999

7) Heise CE, O’Dowd BF, Figueroa DJ, et al：Characterization of the human cysteinyl leukotriene 2 receptor. J Biol Chem 275：30531-30536, 2000

8) Lee MJ, Van Brocklyn JR, Thangada S, et al：Sphingosine-1-phosphate as a ligand for the G protein-coupled receptor EDG-1. Science 279：1552-1555, 1998

9) Mandala S, Hajdu R, Bergstrom J, et al：Alteration of lymphocyte trafficking by sphingosine-1-phosphate receptor agonists. Science 296：346-349, 2002

10) Cinamon G, Matloubian M, Lesneski MJ, et al：Sphingosine 1-phosphate receptor 1 promotes B cell localization in the splenic marginal zone. Nat Immunol 5：713-720, 2004

11) Matloubian M, Lo CG, Cinamon G, et al：Lymphocyte egress from thymus and peripheral lymphoid organs is dependent on S1P receptor 1. Nature 427：355-360, 2004

12) Devchand PR, Keller H, Peters JM, et al：The PPARalpha-leukotriene B4 pathway to inflammation control. Nature 384：39-43, 1996

13) Makishima M, Okamoto AY, Repa JJ, et al：Identification of a nuclear receptor for bile acids. Science 284：1362-1365, 1999

14) Kawamata Y, Fujii R, Hosoya M, et al：A G protein-coupled receptor responsive to bile acids. J Biol Chem 278：9435-9440, 2003

15) Arita M, Bianchini F, Aliberti J, et al：Stereochemical assignment, antiinflammatory properties, and receptor for the omega-3 lipid mediator resolvin E1. J Exp Med 201：713-722, 2005

16) Arita M, Yoshida M, Hong S, et al：Resolvin E1, an endogenous lipid mediator derived from omega-3 eicosapentaenoic acid, protects against 2, 4, 6-trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis. Proc Natl Acad Sci USA 102：7671-7676, 2005

17) Luster AD, Tager AM：T-cell trafficking in asthma：lipid mediators grease the way. Nat Rev Immunol 4：711-724, 2004

18) Terawaki K, Yokomizo T, Nagase T, et al：Absence of leukotriene B4 receptor 1 confers resistance to airway hyperresponsiveness and Th2-type immune responses. J Immunol 175：4217-4225, 2005

19) Kita Y, Takahashi T, Uozumi N, et al：A multiplex quantitation method for eicosanoids and platelet-activating factor using column-switching reversed-phase liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Anal Biochem 342：134-143, 2005

20) Kita Y, Takahashi T, Uozumi N, et al：Pathway-oriented profiling of lipid mediators in macrophages. Biochem Biophys Res Commun 330：898-906, 2005

21) Wittamer V, Franssen JD, Vulcano M, et al：Specific recruitment of antigen-presenting cells by chemerin, a novel processed ligand from human inflammatory fluids. J Exp Med 198：977-985, 2003