臨床検査52巻1号

2008年01月発行

今月の主題 インフルエンザ診療のブレークスルー トピックス

インフルエンザ脳症―これまでわかったこと，わからないこと

著者： 河島尚志¹

所属機関： ¹東京医科大学小児科

ページ範囲：P.69 - P.74

1．はじめに

　1994年の予防接種法の改定後インフルエンザワクチンの定期接種は任意接種となった．その後にワクチン接種者は前年度比で約2%までに激減し，インフルエンザの流行が増加することが予想されていた．こういった状況のなか，インフルエンザ流行中の短期間に多くの急死症例が小児を中心に全国的に経験されるようになった．当初原因は不明であったが，後にほとんどがインフルエンザ脳症によるものであることが判明した．われわれの施設でも1998/99年度は1週間に4例，99/2000年度は1例，2000/01年は2例のインフルエンザ脳症による死亡症例を経験した¹⁾．全国的にみても98/99年に217例がインフルエンザ脳炎・脳症として報告され，500例以上の実数患者がいたことが知られた²⁾．また，当初はわが国にのみ発症しているということがいわれ，また，薬剤との関連を示唆することも報道された．しかしながら，その後，米国・欧州でも同様に急激な経過から死にいたるインフルエンザ脳症が多数報告³⁾，また解熱剤の服用をしていない患者も多くいることが知られた．また，病理解剖などの結果から，中枢神経系に炎症反応はなく，ウイルスも検出されることは稀であることから，脳炎という名称は外れ，インフルエンザ脳症という呼称になった．今のところ，脳症を起こしやすい特異的ウイルスの流行は報告されていないが，H3N2(香港型)が流行した時期に発症者はより多く，H領域に特徴的な領域の報告がされている⁴⁾．しかし，H1N1やB型でも脳症を発症し同様に予後不良の経過をとる．また，ワクチン未接種者の発症例が多かったが，その後わが国でのワクチン接種者例が増加し，ワクチン2回接種を受けている患者でも多数発症していることから，ワクチンによる脳症予防効果は疑問視されている．本稿ではこれまでに知られたことと，いまだ議論の段階にあることについて整理し報告する．

参考文献

1) 河島尚志，柏木保代，芹沢博美，他：インフルエンザ流行中の急死例における肝病理所見．小児感染免疫　12：185-190，2000

2) 森島恒雄，富樫武弘，横田俊平，他：インフルエンザに合併する脳炎・脳症に関する全国調査．日本医事新報　3953：26-28，2001

3) Centers for Disease Control and Prevention(CDC)：Severe morbidity and mortality associated with influenza in children and young adults―Michigan, 2003. Morb Mortal Wkly Rep　52：837-840, 2003

4) Mori SI, Nagashima M, Sasaki Y, et al：A novel amino acid substitution at the receptor-binding site on the hemagglutinin of H3N2 influenza A viruses isolated from 6 cases with acute encephalopathy during the 1997-1998 season in Tokyo. Arch Virol　144：147-155, 1999

5) 森島恒雄，他：インフルエンザの臨床経過中に発生する脳炎・脳症の疫学及び病態に関する研究(H12-新興-11)，平成12年度厚生科学研究費補助金研究成果報告書，pp1-135，2001

6) 森島恒雄，他：インフルエンザの臨床経過中に発生する脳炎・脳症の疫学及び病態に関する研究(H12-新興-11)，平成13年度厚生科学研究費補助金研究成果報告書，pp1-84，2002

7) Morishima T, Togashi T, Yokota S, et al：Encephalitis and encephalopathy associated with influenza epidemic in Japan. Clin Inf Dis　35：512-517, 2002

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10) 富樫武弘：インフルエンザと脳炎・脳症．Modern Physician　18：1347-1349，1998

11) 塩見正司：インフルエンザ脳症─臨床病型分類の試み．小児科臨床　53：1739-1746，2000

12) 塩見正司：インフルエンザ脳症の臨床スペクトラム，小児内科　35：1676-1681，2003

13) 富樫武弘，松薗嘉裕，板倉治，他：インフルエンザ流行中にみられる小児期脳炎・脳症患者の脳脊髄液中IL-6，TNF-α．日小児会誌　103：16-19，1999

14) Ichiyama T, Isumi H, Ozawa H, et al：Cerebrospinal fluid and serum levels of cytokines and soluble tumor necrosis factor receptor in influenza virus-associated encephalopathy. Scand J Infect Dis　35：59-61, 2003

15) 布井博幸，水上智之，レジナ・マルカド，他：インフルエンザ感染症における重症度判定のためのマーカーの検討．小児感染免疫　13：225-232，2001

16) Kawashima H, Watanabe Y, Ichiyama T, et al：High concentration of serum NOx(nitrite/nitrate)obtained from patients with influenza-associated encephalopathy. Pediatr Int　44：705-707, 2002

17) Kawashima H, Watanabe Y, Morishima T, et al：NOx(nitrite/nitrate)in cerebral spinal fluids obtained from patients with influenza-associated encephalopathy. Neuropediatrics　34：137-140, 2003

18) Kawashima H, Morishima T, Togashi T, et al：Extraordinary changes in excitatory amino acid levels in cerebrospinal fluid of influenza-associated encephalopathy of children. Neurochemical Reserch　29：1537-1570, 2004

19) 山口清次：インフルエンザ脳症の発症因子の解明と治療及び予防方法の確立に関する研究，平成15年度厚生科学研究費補助金研究報告書，pp76-77，2004

20) 森島恒雄，他：インフルエンザ脳症の発症因子の解明と治療及び予防方法の確立に関する研究，平成17年度厚生科学研究費補助金研究成果報告書，pp9-34，2006