臨床検査52巻13号

2008年12月発行

今月の主題 凝固制御 抗凝固薬の新展開

ワルファリン感受性の個人差

著者： 高橋晴美¹

所属機関： ¹明治薬科大学薬物治療学教室

ページ範囲：P.1571 - P.1574

　ワルファリン(WF)投与量に認められる大きな個人差・人種差には，WFの肝代謝酵素であるCYP2C9と作用蛋白であるVKORの両遺伝子変異が大きく影響している．そのため，米国FDAは2007年から添付文書にWF投与量に及ぼすCYP2C9とVKORC1遺伝子変異に関する情報を追加した．今後，WFによる抗凝固効果の指標として現在用いられているINRに加えてこれらの遺伝子検査の臨床的有用性(導入投与量や出血リスクの予測性，cost-benefit関係など)について前向き試験での検討が不可欠とされている．

参考文献

to intra-and inter-population differences in maintenance dose of warfarin in Japanese, Caucasians and African-Americans. Pharmacogenet Genomics　16：101-110, 2006

haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose. N Engl J Med　352：2285-2293, 2005

genotype-matched Caucasians and Japanese. Clin Pharmacol Ther　73：253-263, 2003

4) Aithal GP, Day CP, Kesteven PJ, et al：Association of polymorphisms in the cytochrome P450 CYP2C9 with warfarin dose requirement and risk of bleeding complications. Lancet　353：717-719, 1999

5) Higashi MK, Veenstra DL, Kondo LM, et al：Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy. JAMA　287：1690-1698, 2002

6) Rost S, Fregin A, Ivaskevicius V, et al：Mutations in VKORC1 cause warfarin resistance and multiple coagulation factor deficiency type 2. Nature　427：537-541, 2004

7) Wadelius M, Chen LY, Lindh JD, et al：The largest prospective warfarin-treated cohort supports genetic forecasting. Blood. 2008 Jun 23. [Epub ahead of print]

8) Caraco Y, Blotnick S, Muszkat M：CYP2C9 genotype-guided warfarin prescribing enhances the efficacy and safety of anticoagulation：a prospective randomized controlled study. Clin Pharmacol Ther　83：460-470, 2008

9) Anderson JL, Horne BD, Stevens SM, et al：Randomized trial of genotype-guided versus standard warfarin dosing in patients initiating oral anticoagulation. Circulation　116：2563-2570, 2007