臨床検査52巻6号

2008年06月発行

今月の主題 エピジェネティクスと臨床検査 臨床検査への展開

DNAメチル化の検査―大腸癌をモデルに

著者： 鈴木拓¹ 豊田実¹ 篠村恭久¹ 今井浩三²

所属機関： ¹札幌医科大学内科学第一講座 ²札幌医科大学

ページ範囲：P.663 - P.667

　遺伝子転写開始点のCpGアイランドの高メチル化は，癌における遺伝子異常のメカニズムとして重要である．癌細胞でメチル化する遺伝子は，変異する遺伝子よりも多彩であり，癌の早期発見や質的診断のためのマーカーとして応用が期待される．しかしDNAメチル化は塩基配列の変化を伴わないため，通常の遺伝子検査法では検出できない．これまで様々なメチル化検査法が開発され，臨床応用へ向けた癌研究に用いられている．

参考文献

１) 古賀宣勝，松村保広：大腸癌―自然排泄便からの大腸癌細胞分離と遺伝子診断の実際．臨床検査　51：1376-1377，2007

２) 源利成，魚谷知佳，川上和之：大腸癌の診断と検診を目指す便の細胞・分子マーカー検出の試み．臨床消化器内科　23：183-189，2008

３) 鈴木拓，豊田実，今井浩三：bisulfite PCR法．新　遺伝子工学ハンドブック(村松正實，山本雅編)，羊土社，pp99-106，2003

４) Eads CA, Danenberg KD, Kawakami K, et al：MethyLight：a high-throughput assay to measure DNA methylation. Nucleic Acids Res　28：E32, 2000

５) 牛島俊和：エピジェネティクスの診断への応用と癌細胞の鋭敏な検出．実験医学増刊　分子レベルから迫る癌診断研究～臨床応用への挑戦(中村祐輔監)，羊土社，pp80-87，2007

６) Müller HM, Oberwalder M, Fiegl H, et al：Methylation changes in faecal DNA：a marker for colorectal cancer screening? Lancet　363：1283-1285, 2004

７) Suzuki H, Watkins DN, Jair KW, et al：Epigenetic inactivation of SFRP genes allows constitutive WNT signaling in colorectal cancer. Nat Genet　36：417-422, 2004

８) 鈴木拓，豊田実，野島正寛，他：新しい大腸癌抑制遺伝子―SFRP．日本臨牀　63：707-719，2005

９) 豊田実，鹿島理沙，篠村恭久，他：CHFRメチル化による微小管阻害剤反応性予測．実験医学増刊　分子レベルから迫る癌診断研究～臨床応用への挑戦　(中村祐輔監)，羊土社，pp103-107，2007

10) Toyota M, Ahuja N, Ohe-Toyota M, et al：CpG island methylator phenotype in colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci USA　96：8681-8686, 1999

11) 鈴木拓，今井浩三：CpG island methylator phenotype(CIMP). G.I. Research　14：612-614, 2006