臨床検査52巻6号

2008年06月発行

今月の主題 エピジェネティクスと臨床検査 トピックス

レトロウイルスとエピジェネティクス

著者： 松岡雅雄¹

所属機関： ¹京都大学ウイルス研究所

ページ範囲：P.689 - P.692

1．はじめに

　レトロウイルスは感染後，逆転写酵素の働きによりウイルスゲノムRNAから相補性DNAを合成し，さらにインテグラーゼがDNAを宿主ゲノムに組み込む．この状態をプロウイルスと呼ぶが，プロウイルスからウイルス遺伝子が転写されウイルス粒子を形成する蛋白質が翻訳されるとともにウイルスゲノムRNAが転写され，アッセンブリーされた後にウイルス粒子として細胞外へと出芽していく．レトロウイルスの生活環において宿主ゲノムへの組み込み(インテグレーション)は必要不可欠なステップであり，プロウイルスは必然的に組み込まれる周囲のゲノムからの影響を受けることになる．ヒトに病原性を有するレトロウイルスはエイズを起こすヒト免疫不全ウイルス(human immunodeficiency virus；HIV)と，成人T細胞白血病(adult T-cell leukemia；ATL)の原因であるヒトT細胞白血病ウイルス1型(human T-cell leukemia virus type 1；HTLV-1)であるが，組み込み部位，エピジェネティック変化に関して両者は大きく異なる特徴を有する．

参考文献

１) Schroder AR, Shinn P, Chen H, et al：HIV-1 integration in the human genome favors active genes and local hotspots. Cell　110：521-529, 2002

２) Wu X, Li Y, Crise B, et al：Transcription start regions in the human genome are favored targets for MLV integration. Science　300：1749-1751, 2003

３) Han Y, Lassen K, Monie D, et al：Resting CD4＋T cells from human immunodeficiency virus type 1(HIV-1)-infected individuals carry integrated HIV-1 genomes within actively transcribed host genes. J Virol　78：6122-6133, 2004

４) Pion M, Jordan A, Biancotto A, et al：Transcriptional suppression of in vitro-integrated human immunodeficiency virus type 1 does not correlate with proviral DNA methylation. J Virol　77：4025-4032, 2003

５) Siliciano JD, Kajdas J, Finzi D, et al：Long-term follow-up studies confirm the stability of the latent reservoir for HIV-1 in resting CD4＋T cells. Nat Med　9：727-728, 2003

６) Marcello A：Latency：the hidden HIV-1 challenge. Retrovirology　3：7, 2006

７) Lehrman G, Hogue IB, Palmer S, et al：Depletion of latent HIV-1 infection in vivo：a proof-of-concept study. Lancet　366：549-555, 2005

８) Matsuoka M, Jeang KT：Human T-cell leukaemia virus type 1(HTLV-1)infectivity and cellular transformation. Nat Rev Cancer　7：270-280, 2007

９) Doi K, Wu X, Taniguchi Y, et al：Preferential selection of human T-cell leukemia virus type I provirus integration sites in leukemic versus carrier states. Blood　106：1048-1053, 2005

10) Jordan A, Bisgrove D, Verdin E：HIV reproducibly establishes a latent infection after acute infection of T cells in vitro. EMBO J　22：1868-1877, 2003

11) Taniguchi Y, Nosaka K, Yasunaga J, et al：Silencing of human T-cell leukemia virus type I gene transcription by epigenetic mechanisms. Retrovirology　2：64, 2005

12) Satou Y, Yasunaga J, Yoshida M, et al：HTLV-Ⅰ basic leucine zipper factor gene mRNA supports proliferation of adult T cell leukemia cells. Proc Natl Acad Sci USA　103：720-725, 2006

13) Lezin A, Gillet N, Olindo S, et al：Histone deacetylase mediated transcriptional activation reduces proviral loads in HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis patients. Blood　110：3722-3728, 2007