臨床検査52巻8号

2008年08月発行

今月の主題 自然免疫と生体防御レクチン 各論

間質性肺炎と肺サーファクタント蛋白質

著者： 高橋弘毅¹ 千葉弘文¹ 大塚満雄¹

所属機関： ¹札幌医科大学医学部内科学第三講座

ページ範囲：P.899 - P.903

　間質性肺炎の診断は画像所見に依るところが大きい．しかし，約10年前に肺サーファクタント蛋白質SP-AとSP-Dが臨床検査法として臨床現場に導入され，診断精度は明らかに向上した．多臓器に普遍的に存在するLDHと異なり，SP-AとSP-Dは肺で主に産生されるため，血清値の上昇は肺病変の存在と進行を直接的に反映する．これらの特異的バイオマーカー検査が本疾患の早期発見，治療効果判定，予後予測に役立つ場面が増えつつある．また，画像診断と組み合せて使用することにより，診断効率が上昇することも知られている．さらに新知見として，SP-C遺伝子変異で発症する家族性間質性肺炎，自己抗体の出現と関連し悪化する間質性肺炎が明らかになった．

参考文献

1) 特発性間質性肺炎「難病情報センター」ホームページ　http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/076_i.htm

2) Kuroki Y, Fukada Y, Takahashi H, et al：Monoclonal antibodies against human pulmonary surfactant apoproteins：specificity and application in immunoassay. Biochim Biophys Acta　836：201-209, 1985

3) Kuroki Y, Takahashi H, Fukada Y, et al：Two-site simultaneous immunoassay with monoclonal antibodies for the determination of surfactant apoproteins in human amniotic fluid. Pediatr Res　19：1017-1020, 1985

4) Mizutani Y, Nakajima T, Morinaga S, et al：Immunohistochemical localization of pulmonary surfactant apoproteins in various lung tumors. Special reference to nonmucus producing lung adenocarcinomas. Cancer　61：532-537, 1988

5) Kuroki Y, Tsutahara S, Shijubo N, et al：Elevated levels of lung surfactant protein A in sera from patients with idiopathic pulmonary fibrosis and pulmonary alveolar proteinosis. Am Rev Respir Dis　147：723-729, 1993

6) Honda Y, Kuroki Y, Matuura E, et al：Pulmonary surfactant protein D in sera and bronchoalveolar lavage fluids. Am J Respir Crit Care Med　152：1860-1866, 1995

7) Nagae H, Takahashi H, Kuroki Y, et al：Enzyme-linked immunosorbent assay using F(ab')2 fragment for the detection of human pulmonary surfactant D in sera. Clin Chim Acta　266：157-171, 1997

8) Kohno N, Kyoizumi S, Awaya Y, et al：New serum indicator of interstitial pneumonitis activity. Sialylated carbohydrate antigen KL-6. Chest　96：68-73, 1989.

9) 阿部庄作，高橋弘毅，小場弘之，他：特発性間質性肺炎における血清診断マーカーについて．厚生科学研究特定疾患対策研究事業びまん性肺疾患研究班平成12年度研究報告書．pp108-111, 2000

10) Takahashi H, Fujishima T, Koba H, et al：Serum surfactant proteins A and D as prognostic factors in idiopathic pulmonary fibrosis and their relationship to disease extent. Am J Respir Crit Care Med　162：1109-1114, 2000

11) Takahashi H, Sano H, Chiba H, et al：Pulmonary surfactant proteins A and D：innate immune functions and biomarkers for lung diseases. Curr Pharm Des　12：589-598, 2006

12) Takahashi H, Shiratori M, Kanai A, et al：Monitoring markers of disease activity for interstitial lung diseases with serum surfactant proteins A and D. Respirology　11：S51-54, 2006

13) Takahashi H, Honda Y, Kuroki Y, et al：Pulmonary surfactant protein A：a serum marker of pulmonary fibrosis in patients with collagen vascular diseases. Clin Chim Acta　239：213-215, 1995

14) Takahashi H, Kuroki Y, Tanaka H, et al：Serum levels of surfactant proteins A and D are useful biomarkers for interstitial lung disease in patients with progressive systemic sclerosis. Am J Respir Crit Care Med　162：258-263, 2000

15) Eisner MD, Parsons P, Matthay MA, et al：Plasma surfactant protein levels and clinical outcomes in patients with acute lung injury. Thorax　58：983-988, 2003

16) Inomata S, Takahashi H, Nagata M, et al：Acute lung injury as an adverse event of gefitinib. Anticancer Drugs　15：461-467, 2004

17) Kitajima H, Takahashi H, Harada K, et al：Gefitinib-induced interstitial lung disease showing improvement after cessation：disassociation of serum markers. Respirology　11：217-220, 2006