臨床検査52巻8号

2008年08月発行

シリーズ最新医学講座・Ⅰ 糖鎖と臨床検査・8

癌グライコーム研究へのレーザーマイクロダイセクション法の応用と大腸癌組織に見いだした新規な酸性糖脂質糖鎖構造

著者： 是金宏昭¹ 宮本泰豪² 谷口直之¹

所属機関： ¹大阪大学微生物病研究所疾患糖鎖学(生化学工業)寄附研究部門 ²大阪府立病院機構大阪府立成人病センター研究所免疫学部門

ページ範囲：P.927 - P.934

はじめに

　真核生物における蛋白質の多くは，その機能発現に生合成後の修飾およびプロセッシングが必須であることが明らかになってきている．病態形成をはじめとした様々な生命現象を分子レベルで理解していくにはゲノム中心の研究に加えて，これを補う蛋白質翻訳後修飾の研究が必要不可欠である．リン酸化，メチル化，硫酸化，ニトロ化，ニトロシル化など，多様な翻訳後修飾反応の中で，糖鎖付加反応は最も高頻度な修飾形態の一つであることが知られている．細胞の糖鎖構造は生理的状態や病態に依存して質的および量的に大きく変動する．例えば癌化に伴う細胞表面糖鎖の癌性変化は古くからよく知られており，これらの癌関連糖鎖の中にはCA19-9として知られるシアリルLe^a糖鎖のように，すでに腫瘍マーカーとして実地医療で利用されているものもある．近年，盛んになっている臨床癌試料を用いた糖鎖の発現プロファイリングの試みは，新規腫瘍マーカーの開発や治療標的分子の発見につながる可能性がある．しかし，臨床癌試料を用いて糖鎖プロファイリングを行う際に，注意，解決しておかねばならない点は多い．本稿では癌グライコーム研究において，今後，盛んに利用されると予想されるレーザーマイクロダイセクション(laser microdissection；LMD)法の有用性についてと，われわれが大腸癌の糖脂質構造解析の過程で発見した新規の酸性糖脂質構造について概説したい．

参考文献

1) Emmert-Buck MR, Bonner RF, Smith PD, et al：Laser capture microdissection. Science　274：998-1001, 1996

2) Kondo T, Seike M, Mori Y, et al：Application of sensitive fluorescent dyes in linkage of laser microdissection and two-dimensional gel electrophoresis as a cancer proteomic study tool. Proteomics　3：1758-1766, 2003

3) Leethanakul C, Patel V, Gillespie J, et al：Distinct pattern of expression of differentiation and growth-related genes in squamous cell carcinomas of the head and neck revealed by the use of laser capture microdissection and cDNA arrays. Oncogene　19：3220-3224, 2000

4) Zhang Y, Schmack I, Dawson DG, et al：Keratan sulfate and chondroitin/dermatan sulfate in maximally recovered hypocellular stromal interface scars of postmortem human LASIK corneas. Invest Ophthalmol Vis Sci　47：2390-2396, 2006

5) Korekane H, Shida K, Murata K, et al：Evaluation of laser microdissection as a tool in cancer glycomic studies. Biochem Biophys Res Commun　352：579-586, 2007

6) Hakomori S：Glycosylation defining cancer malignancy：new wine in an old bottle. Proc Natl Acad Sci USA　99：10231-10233, 2002

7) Korekane H, Tsuji S, Noura S, et al：Novel fucogangliosides found in human colon adenocarcinoma tissues by means of glycomic analysis. Anal Biochem　364：37-50, 2007