臨床検査53巻1号

2009年01月発行

今月の主題 ウイルス感染症─最新の動向 総論

ウイルス感染と発癌

著者： 有海康雄¹ 加藤宣之¹

所属機関： ¹岡山大学大学院医歯薬学総合研究科腫瘍ウイルス学分野

ページ範囲：P.29 - P.35

　ヒトの約15%の癌はウイルス性であり，これまでEpstein-Barrウイルス，ヒトパピローマウイルス，B型肝炎ウイルス，C型肝炎ウイルス，ヒトT細胞白血病ウイルス1型，ヒトヘルペスウイルス8型/カポジ肉腫関連ウイルスの6種類のヒト癌ウイルスが知られていたが，最近新たに発見されたメルケル細胞ポリオーマウイルス(MCV)を加えて7種類となった．癌ウイルスは，細胞増殖能の亢進(Rbの機能抑制)，アポトーシスからの回避(p53の機能抑制)，そして，細胞の不死化(テロメラーゼの活性化)の三つのステップにより，細胞を癌化する．ウイルスの癌遺伝子産物は発癌には必要であるが，さらに他の因子や宿主遺伝子の変異も必要である．

参考文献

1) Javier RT, Butel JS：The history of tumor virology. Cancer Res　68：7963-7706, 2008

2) Damania B：DNA tumor viruses and human cancer. Trends Microbiol　15：38-44, 2007

3) Samanta M, Iwakiri D, Kanda T, et al：EB virus-encoded RNAs are recognized by RIG-I and activate signaling to induce type I IFN. EMBO J　25：4207-4214, 2006

4) Turelli P, Mangeat B, Jost S, et al：Inhibition of hepatitis B virus replication by APOBEC3G. Science　303：1829, 2004

5) Kato N：Molecular virology of hepatitis C virus. Acta Med Okayama　55：133-159, 2001

6) Miyanari Y, Atsuzawa K, Usuda N, et al：The lipid droplet is an important organelle for hepatitis C virus production. Nat Cell Biol　9：1089-1097, 2007

7) Moriya K, Fujie H, Shintani Y, et al：The core protein of hepatitis C virus induces hepatocellular carcinoma in transgenic mice. Nat Med　4：1065-1067, 1998

8) Moriya K, Nakagawa K, Santa T, et al：Oxidative stress in the absence of inflammation in a mouse model for hepatitis C virus-associated hepatocarcinogenesis. Cancer Res　61：4365-4370, 2001

9) Furutani T, Hino K, Okuda M, et al：Hepatic iron overload induces hepatocellular carcinoma in transgenic mice expressing the hepatitis C virus polyprotein. Gastroenterology　130：2087-2098, 2006

10) Machida K, Cheng KT, Sung VM, et al：Hepatitis C virus infection activates the immunologic(type II)isoform of nitric oxide synthase and thereby enhances DNA damage and mutations of cellular genes. J Virol　78：8835-8843, 2004

11) Machida K, Cheng KT, Lai CK, et al：Hepatitis C virus triggers mitochondrial permeability transition with production of reactive oxygen species, leading to DNA damage and STAT3 activation. J Virol　80：7199-7207, 2006

12) Ariumi Y, Kuroki M, Dansako H, et al：The DNA damage sensors ataxia-telangiectasia mutated kinase and checkpoint kinase 2 are required for hepatitis C virus RNA replication. J Virol　82：9639-9646, 2008

13) Munakata T, Nakamura M, Liang Y, et al：Down-regulation of the retinoblastoma tumor suppressor by the hepatitis C virus NS5B RNA-dependent RNA polymerase. Proc Natl Acad Sci USA　102：18159-18164, 2005

14) Matsuoka M, Jeang KT：Human T-cell leukemia virus type 1(HTLV-1)infectivity and cellular transformation. Nat Rev Cancer　7：270-280, 2007

15) Tanaka A, Takahashi A, Yamaoka S, et al：Oncogenic transformation by the tax gene of human T-cell leukemia virus type I in vitro. Proc Natl Acad Sci USA　87：1071-1075, 1990

16) Akagi T, Shimotohno K：Proliferative response of Tax1-transduced primary human T cells to anti-CD3 antibody stimulation by an interleukin-2-independent pathway. J Virol　67：1211-1217, 1993

17) Yamaoka S, Inoue H, Sakurai M, et al：Constitutive activation of NF-kappa B is essential for transformation of rat fibroblasts by the human T-cell leukemia virus type I Tax protein. EMBO J　15：873-887, 1996

18) Ariumi Y, Kaida A, Lin J-Y, et al：HTLV-1 Tax oncoprotein represses the p53-related trans-activation function through coactivator CBP sequestration. Oncogene　19：1491-1499, 2000

19) Satou Y, Yasunaga J, Yoshida M, et al：HTLV-I basic leucine zipper factor gene mRNA supports proliferation of adult T cell leukemia cells. Proc Natl Acad Sci USA　103：720-725, 2006

20) Feng H, Shuda M, Chang Y, et al：Clonal integration of a polyomavirus in human Merkel cell carcinoma. Science　319：1096-1100, 2008