臨床検査53巻10号

2009年10月発行

今月の主題 血栓症と臨床検査 各論 〈抗血栓療法のモニター〉

抗Ⅹa療法と臨床検査

著者： 森田隆司¹

所属機関： ¹順天堂大学医学部

ページ範囲：P.1169 - P.1173

　血液凝固カスケード系におけるⅩa因子の位置はトロンビンの上位にある酵素であるゆえ，トロンビンを阻害するよりⅩa因子を阻害するほうが血液凝固反応系を数千倍以上効率よく阻害する．Ⅹa因子阻害薬はAntithrombin，ヘパリン製剤や合成ヘパリンがある．経口抗Ⅹa因子阻害薬は，国内では現在開発中で，術後や心房細動患者の深部静脈血栓症と血栓塞栓症の予防などに有効な臨床データが蓄積されつつあり，今後有力な抗Ⅹa療法になることが期待されている．抗Ⅹa療法のモニタリングとしてはPT-INR，APTT，F1＋2，TAT，D-dimerなどが用いられている．

参考文献

1) Hackeng TM, Sere KM, Tans G, et al：Protein S stimulates inhibition of the tissue factor pathway by tissue factor pathway inhibitor. Proc Natl Acad Sci USA　103：3106-3111, 2006

2) Hackeng TM, Maurissen LFA, Castoldi E, et al：Regulation of TFPI by protein S. J Thrombosis Haemostasis　7：165-168, 2009

3) Cause of heparin woes unclear. Chemical ＆ Engineering News　87, 8, Feb. 25, 2008

4) Tainted haparin's link to reactions. Chemical ＆ Engineering News.　87：9, Dec. 8, 2008

5) Mizuno H, Fujimoto Z, Atoda H, et al：Crystal structure of an anticoagulant protein in complex with the Gla domain of factor X. Proc Natl Acad Sci USA　98：7230-7234, 2001

6) Waddington SN, McVey JH, Bhella D, et al：Adenovirus serotype 5 hexon mediates liver gene transfer. Cell　132：397-409, 2008

7) 森田隆司：ワーファリンの標的蛋白，VKOR：Vascular Medicine，先端医学社，印刷中

8) 池田康夫，坂田洋一，丸山征郎(編著)：Ⅹa阻害薬のすべて，先端医学社，東京，pp1-233，2007

9) 開発中の主な循環器疾患治療薬，MEDICAMENT NEWS，1982号，2009年6月15日

10) 抗Ⅹa阻害剤「エドキサバン」09年度中に国内申請へ．薬事日報　10664号，2009年4月3日

11) DU-176bは今年度中に承認申請．MEDICAMENT NEWS 1977号，11面，2009年4月25日

12) 和田英夫：その他の抗Ⅹa製剤　抗凝固薬の適正な使い方(第2版)，医歯薬出版，pp322-331，2008

13) Fuji T, Fujita S, Tachibana S, et al：Randomized, double-blind, multi-dose efficacy, safety and biomarker study of the oral factor Ⅹa inhibitor DU-176b compared with placebo for prevention of venous thromboembolism in patients after total knee arthroplasty. Abstract 3408 of 50th ASH Annual Meeting and Exposition.　Dec, 6-9, 2008

14) 抗Ⅹa剤「DU-176b」第Ⅱ相試験で安全性を確認．薬事日報：10619号，2008年12月12日

15) Nicole O, Docagne F, Ali C, et al：The proteolytic activity of tissue-plasminogen activator enhances NMDA receptor-mediated signaling. Nat Med　7：59-64, 2001

16) Scotton CJ, Krupiczojc MA, Königshoff M, et al：Increased local expression of coagulation factor X contributes to the fibrotic response in human and murine lung injury. J Clin Invest：in press