臨床検査53巻12号

2009年11月発行

今月の主題 オートファジー 話題

膵炎発症とオートファジー

著者： 大村谷昌樹¹ 廣田昌彦² 山村研一¹

所属機関： ¹熊本大学生命資源研究・支援センター ²熊本市医師会病院

ページ範囲：P.1585 - P.1589

1．はじめに

　急性膵炎は良性疾患であるにもかかわらず，重症化すると生命維持が困難な場合も少なくない．そのため，厚生労働省の特定疾患(いわゆる難病)に指定されている．急性膵炎の救命率の向上を図るためには，その発症機序，重症化機序の把握は極めて重要である．

　急性膵炎は古くから，膵内においてまず，膵消化酵素前駆体であるトリプシノーゲンがトリプシンに活性化され，そして今度はその活性型トリプシンがほかの消化酵素を活性化することにより始まる，消化酵素による“自己消化”とされてきた．

参考文献

1) Steer ML, Meldolesi J：The cell biology of experimental pancreatitis. N Engl J Med　316：144-150, 1987

2) Lampel M, Kern HF：Acute interstitial pancreatitis in the rat induced by excessive doses of a pancreatic secretagogue. Virchows Arch A Pathol Anat Histol　373：97-117, 1977

3) Greenbaum LM, Hirshkowitz A, Shoichet I：The activation of trypsinogen by cathepsin B. J Biol Chem　234：2885-2890, 1959

4) Hofbauer B, Saluja AK, Lerch MM, et al：Intra-acinar cell activation of trypsinogen during caerulein-induced pancreatitis in rats. Am J Physiol　275：G352-362, 1998

5) Saluja AK, Donovan EA, Yamanaka K, et al：Cerulein-induced in vitro activation of trypsinogen in rat pancreatic acini is mediated by cathepsin B. Gastroenterology　113：304-310, 1997

6) Halangk W, Lerch MM, Brandt-Nedelev B, et al：Role of cathepsin B in intracellular trypsinogen activation and the onset of acute pancreatitis. J Clin Invest　106：773-781, 2000

7) Leach SD, Modlin IM, Scheele GA, et al：Intracellular activation of digestive zymogens in rat pancreatic acini. Stimulation by high doses of cholecystokinin. J Clin Invest　87：362-366, 1991

8) Whitcomb DC, Gorry MC, Preston RA, et al：Hereditary pancreatitis is caused by a mutation in the cationic trypsinogen gene. Nat Genet　14：141-145, 1996

9) Witt H, Luck W, Hennies HC, et al：Mutations in the gene encoding the serine protease inhibitor, Kazal type 1 are associated with chronic pancreatitis. Nat Genet　25：213-216, 2000

10) Kuwata K, Hirota M, Sugita H, et al：Genetic mutations in exons 3 and 4 of the pancreatic secretory trypsin inhibitor in patients with pancreatitis. J Gastroenterol　36：612-618, 2001

11) Ohmuraya M, Hirota M, Araki M, et al：Autophagic cell death of pancreatic acinar cells in serine protease inhibitor Kazal type 3-deficient mice. Gastroenterology　129：696-705, 2005

12) Ohmuraya M, Hirota M, Araki K, et al：Enhanced trypsin activity in pancreatic acinar cells deficient for serine protease inhibitor kazal type 3. Pancreas　33：104-106, 2006

13) Adler G, Hahn C, Kern HF, et al：Cerulein-induced pancreatitis in rats：increased lysosomal enzyme activity and autophagocytosis. Digestion　32：1-18, 1985

14) Koike H, Steer ML, Meldolesi J：Pancreatic effects of ethionine：blockade of exocytosis and appearance of crinophagy and autophagy precede cellular necrosis. Am J Physiol　242：G297-307, 1982

15) Helin H, Mero M, Markkula H, et al：Pancreatic acinar ultrastructure in human acute pancreatitis. Virchows Arch A Pathol Anat Histol　387：259-270, 1980

16) Kuma A, Hatano M, Matsui M, et al：The role of autophagy during the early neonatal starvation period. Nature　432：1032-1036, 2004

17) Komatsu M, Waguri S, Ueno T, et al：Impairment of starvation-induced and constitutive autophagy in Atg7-deficient mice. J Cell Biol　169：425-434, 2005

18) Hashimoto D, Ohmuraya M, Hirota M, et al：Involvement of autophagy in trypsinogen activation within the pancreatic acinar cells. J Cell Biol　181：1065-1072, 2008

19) Hara T, Nakamura K, Matsui M, et al：Suppression of basal autophagy in neural cells causes neurodegenerative disease in mice. Nature　441：885-889, 2006

20) Komatsu M, Waguri S, Chiba T, et al：Loss of autophagy in the central nervous system causes neurodegeneration in mice. Nature　441：880-884, 2006

21) Ohmuraya M, Yamamura K：Autophagy and acute pancreatitis：a novel autophagy theory for trypsinogen activation. Autophagy　4：1060-1062, 2008