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シリーズ最新医学講座・Ⅱ iPS細胞・3
iPS細胞利用の有効性・安全性評価
著者： 花園豊1
所属機関： 1自治医科大学分子病態治療研究センター再生医学研究部
ページ範囲：P.369 - P.374
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京都大学の山中伸弥教授がたった4つ(または3つ)の遺伝子をレトロウイルスベクターで導入することによってヒト細胞の初期化(リプログラミング)に成功した．こうして得られた人工多能性幹細胞(induced pluripotent stem cell；iPS細胞)を再生医療に応用できないか，その期待が一気に膨らんだ1)．それからまもなく，アメリカのグループが，iPS細胞を使ってマウスの先天性貧血やラットのパーキンソン病モデルを治療したと発表した2,3)．iPS細胞の応用研究は，世界中で非常に厳しい競争になっている．せっかくの国産技術なのだから，できれば応用も含めて日本国内で開発していきたいものである．その際，iPS細胞利用の有効性と安全性を的確に評価することが必要になる．
京都大学の山中伸弥教授がたった4つ(または3つ)の遺伝子をレトロウイルスベクターで導入することによってヒト細胞の初期化(リプログラミング)に成功した．こうして得られた人工多能性幹細胞(induced pluripotent stem cell；iPS細胞)を再生医療に応用できないか，その期待が一気に膨らんだ1)．それからまもなく，アメリカのグループが，iPS細胞を使ってマウスの先天性貧血やラットのパーキンソン病モデルを治療したと発表した2,3)．iPS細胞の応用研究は，世界中で非常に厳しい競争になっている．せっかくの国産技術なのだから，できれば応用も含めて日本国内で開発していきたいものである．その際，iPS細胞利用の有効性と安全性を的確に評価することが必要になる．
参考文献
1) Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, et al：Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell 131：861-872, 2007
2) Hanna J, Wernig M, Markoulaki S, et al：Treatment of sickle cell anemia mouse model with iPS cells generated from autologous skin. Science 318：1920-1923, 2007
3) Wernig M, Zhao JP, Pruszak J, et al：Neurons derived from reprogrammed fibroblasts functionally integrate into the fetal brain and improve symptoms of rats with Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci USA 105：5856-5861, 2008
4) Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, et al：Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science 288：669-672, 2000
5) Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, et al：Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature 410：701-705, 2001
6) Yoshioka T, Ageyama N, Shibata H, et al：Repair of infarcted myocardium mediated by transplanted bone marrow-derived CD34＋ stem cells in a nonhuman primate model. Stem Cells 23：355-364, 2005
7) Stadtfeld M, Nagaya M, Utikal J, et al：Induced pluripotent stem cells generated without viral integration. Science 322：945-949, 2008
8) Okita K, Nakagawa M, Hyenjong H, et al：Generation of mouse induced pluripotent stem cells without viral vectors. Science 322：949-953, 2008
9) Hacein-Bey-Abina S, Garrigue A, Wang GP, et al：Insertional oncogenesis in 4 patients after retrovirus-mediated gene therapy of SCID-X1. J Clin Invest 118：3132-3142, 2008
10) Zhang XB, Beard BC, Trobridge GD, et al：High incidence of leukemia in large animals after stem cell gene therapy with a HOXB4-expressing retroviral vector. J Clin Invest 118：1502-1510, 2008
11) Abkowitz JL, Persik MT, Shelton GH, et al：Behavior of hematopoietic stem cells in a large animal. Proc Natl Acad Sci USA 92：2031-2035, 1995
12) Rideout WM 3rd, Hochedlinger K, Kyba M, et al：Correction of a genetic defect by nuclear transplantation and combined cell and gene therapy. Cell 109：17-27, 2002
13) Asano T, Ageyama N, Takeuchi K, et al：Engraftment and tumor formation after allogeneic in utero transplantation of primate embryonic stem cells. Transplantation 76：1061-1067, 2003
14) Shibata H, Ageyama N, Tanaka Y, et al：Improved safety of hematopoietic transplantation with monkey ES cells in the allogeneic setting. Stem Cells 24：1450-1457, 2006
15) Kishi Y, Tanaka Y, Shibata H, et al：Variation in the incidence of teratomas after the transplantation of non-human primate ES cells into immunodeficient mice. Cell Transplant(in press)
16) Sarkar R, Mucci M, Addya S, et al：Long-term efficacy of adeno-associated virus serotypes 8 and 9 in hemophilia a dogs and mice. Hum Gene Ther 17：427-439, 2006
17) Sampaolesi M, Blot S, D'Antona G, et al：Mesoangioblast stem cells ameliorate muscle function in dystrophic dogs. Nature 444：574-579, 2006
18) Ménard C, Hagège AA, Agbulut O, et al：Transplantation of cardiac-committed mouse embryonic stem cells to infarcted sheep myocardium：a preclinical study. Lancet 366：1005-1012, 2005
19) Narayan AD, Chase JL, Lewis RL, et al：Human embryonic stem cell-derived hematopoietic cells are capable of engrafting primary as well as secondary fetal sheep recipients. Blood 107：2180-2183, 2006
20) Kehat I, Khimovich L, Caspi O, et al：Electromechanical integration of cardiomyocytes derived from human embryonic stem cells. Nat Biotechnol 22：1282-1289, 2004
21) Sasaki K, Nagao Y, Kitano Y, et al：Hematopoietic microchimerism in sheep after in utero transplantation of cultured cynomolgus embryonic stem cells. Transplantation 79：32-37, 2005
22) Tanaka Y, Nakamura S, Shibata H, et al：Sustained macroscopic engraftment of cynomolgus embryonic stem cells in xenogeneic large animals after in utero transplantation. Stem Cells Dev 17：367-382, 2008
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