臨床検査53巻5号

2009年05月発行

今月の主題 免疫不全症候群と遺伝子異常 話題

高IgE症候群

著者： 峯岸克行¹

所属機関： ¹東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科免疫アレルギー学

ページ範囲：P.611 - P.614

1．はじめに

　高IgE症候群(hyper-immunoglobulin E syndrome, Hyper-IgE syndrome；HIES)は，別名Job's syndromeと呼ばれる先天性免疫不全症候群である．第1例は1966年にDavisとWedgewoodらによって報告された．Job(ヨブ)の名前は，全身性で反復性のブドウ球菌感染症による寒冷膿瘍(cold abscess；膿の蓄積を認めるのに，発赤・熱感・疼痛などの炎症症状を欠く膿瘍)が，旧約聖書のヨブが神から受けた肉体的試練の記載に類似していることに由来する¹⁾．その後，1972年にBuckleyらは，同様の寒冷膿瘍を発症した女児に，顔貌異常と著しい高IgE血症が合併していたことを報告し，このためBuckley症候群と呼ばれることもある²⁾．1999年にGrimbacher，Puckらは皮膚，肺の膿瘍と高IgE血症などのアレルギー症状に加えて，骨・歯牙の異常が多くの症例に合併していることを報告し，高IgE症候群が免疫系だけではなく骨，軟部組織，歯牙の異常を含めた多系統の疾患(multisystem disease)であるとの本症候群の重要な概念を確立した³⁾．その原因遺伝子は多くの研究にもかかわらず長い間不明であったが，高IgE症候群の症状に，細胞内寄生細菌とヘルペスウイルスに対する易感染性を合併する症例の原因遺伝子が，JakファミリーチロシンキナーゼTYK2であることが発見されたことをきっかけにして⁴⁾，2007年STAT3が原因遺伝子であることが明らかにされた⁵⁾．

参考文献

1) Davis SD, Schaller J, Wedgwood RJ：Job's Syndrome. Recurrent, "cold", staphylococcal abscesses. Lancet　287：1013-1015, 1966

2) Buckley RH, Wray BB, Belmaker EZ：Extreme hyperimmunoglobulinemia E and undue susceptibility to infection. Pediatrics　49：59-70, 1972

3) Grimbacher B, Holland SM, Gallin JI, et al：Hyper-IgE syndrome with recurrent infections─an autosomal dominant multisystem disorder. N Engl J Med　340：692-702, 1999

4) Minegishi Y, Saito M, Morio T, et al：Human tyrosine kinase 2 deficiency reveals its requisite roles in multiple cytokine signals involved in innate and acquired immunity. Immunity　25：745-755, 2006

5) Minegishi Y, Saito M, Tsuchiya S, et al：Dominant-negative mutations in the DNA-binding domain of STAT3 cause hyper-IgE syndrome. Nature　448：1058-1062, 2007

6) Grimbacher B, Holland SM, Puck JM：Hyper-IgE syndromes. Immunol Rev　203：244-250, 2005

7) Minegishi Y, Karasuyama H：Hyper IgE syndrome and Tyk2 deficiency. Current Opin Allergy Clin Immunol　7：506-509, 2007

8) Minegishi Y, Karasuyama H：Genetic origins of hyper-IgE syndrome. Curr Allergy Asthma Rep　8：386-391, 2008

9) Minegishi Y, Karasuyama H：Defects in Jak-STAT-mediated cytokine signals cause hyper-IgE syndrome：lessons from a primary immunodeficiency. Int Immunol　21：105-112, 2009

10) Renner ED, Puck JM, Holland SM, et al：Autosomal recessive hyperimmunoglobulin E syndrome：a distinct disease entity. J Pediatr　144：93-99, 2004