臨床検査54巻3号

2010年03月発行

今月の主題 骨髄増殖性疾患 各論 〈病態―新しい研究の展開〉

本態性血小板血症

著者： 宮川義隆¹

所属機関： ¹慶應義塾大学医学部血液内科

ページ範囲：P.255 - P.259

　本態性血小板血症の約5割にJAK2キナーゼのV617F変異があることが，2005年に発見された．さらに，約5%の症例にトロンボポエチン受容体のW515L/K変異があることが報告された．遺伝子病態が明らかにされたことを受け，2008年に改訂されたWHOの診断基準に初めて遺伝子異常が採用された．同遺伝子異常の発見により，同疾患における造血幹細胞の造血因子に対する感受性の亢進，巨核球増殖の仕組みが次々と明らかにされた．欧米ではJAK2に対する新規の分子標的治療薬の臨床治験が進められており注目を集めている．

参考文献

1) Levine RL, Heaney M：New advances in the pathogenesis and therapy of essential thrombocythemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program　76-82, 2008

2) 宮川義隆，山根明子，池田康夫：本態性血小板血症治療の進歩．血液・腫瘍科　54：430-438，2007

3) Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, et al：Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders. Lancet　365：1054-1061, 2005

4) Scott LM, Tong W, Levine RL, et al：JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic erythrocytosis. N Engl J Med　356：459-468, 2007

5) Pardanani AD, Levine RL, Lasho T, et al：MPL515 mutations in myeloproliferative and other myeloid disorders：a study of 1182 patients. Blood　108：3472-3476, 2006

6) Tefferi A, Thiele J, Vardiman JW：The 2008 World Health Organization classification system for myeloproliferative neoplasms：order out of chaos. Cancer　115：3842-3847, 2009

7) Kvasnicka HM, Thiele J：Prodromal myeloproliferative neoplasms：The 2008 WHO classification. Am J Hematol, 2009

8) 宮川義隆：骨髄増殖性疾患における血小板機能異常の分子病態．血液・腫瘍科　52：492-496，2006

9) Ding J, Komatsu H, Wakita A, et al：Familial essential thrombocythemia associated with a dominant-positive activating mutation of the c-MPL gene, which encodes for the receptor for thrombopoietin. Blood　103：4198-4200, 2004

10) Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, et al：Mutation in TET2 in myeloid cancers. N Engl J Med　360：2289-2301, 2009