臨床検査54巻3号

2010年03月発行

シリーズ－検査値異常と薬剤・2

―臓器・組織に対する薬剤の影響―薬剤性肝障害

著者： 伊藤喜久¹

所属機関： ¹旭川医科大学臨床検査医学

ページ範囲：P.323 - P.328

はじめに

　人類50万年の進化過程のなかで，合成薬物の曝露はわずか60年に満たない．生体は天然の有機物，無機物に準じ新たな異物を処理除去するとして，生体条件や構造特性などにより時として致死的，傷害的作用を受ける．程度の差こそあれ副作用の出現は不可避であり，いかに可及的に抑制し最大限の薬効を引き出すか，幾多の動物実験，さらにはヒトを対象とした臨床試験により，安全性(副作用の種類，程度，発現条件など)と有効性(効果，最適投与量，投与方法)の2つの柱から臨床利用が目指されてきた．

　生体内で異化・同化・体内処理の主要組織は肝臓と腎臓であり，ほかの臓器組織に比べはるかに影響，障害を受けやすく，薬物副作用の機序の解明の焦点はここにある．

　近年，薬物性肝障害についての研究，調査が進み，わが国においては「重篤副作用疾患別対応マニュアル薬物性肝障害」(平成20年，厚生労働省)，「急性腎不全」(平成19年6月，厚生労働省)としてまとめられ，薬物臓器組織障害に対する早期発見，治療，予防の推進が加速されてきている^1～3)．しかし，発症機序は複雑で解明にはほど遠く，予測がつかない現状には変わりがない．

　本連載では総論として2回にわたり薬剤性肝障害，薬剤性腎障害について病態検査学的な背景も踏まえ，検査評価の意義と問題の現状を浮き彫りにしてみる．

参考文献

1) 厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル　薬物性肝障害　平成20年4月．http://www.info.pmda.go.jp/juutoku/file/jfm0804002.pdf(2010年1月24日参照)

2) 厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル　急性腎不全　平成19年6月．http://www.info.pmda.go.jp/juutoku/file/jfm0706010.pdf(2010年1月24日参照)

3) 厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル　間質性腎炎(尿細管間質性腎炎)平成19年6月．http://www.info.pmda.go.jp/juutoku/file/jfm0706009.pdf(2010年1月24日参照)

4) 三藤留美，岩佐元雄，足立幸彦：薬物性肝障害の実態と疫学．医学のあゆみ　214：765-769, 2005

5) Russmann S, Kullak-Ublick GA, Grattagliano I：Current concepts of mechanisms in drug-induced hepatotoxicity. Curr Med Chem　16：3041-3053, 2009

6) Faber KN, Muller M, Jansen PL：Drug transport proteins in the liver. Adv Drug Deliv Rev　55：107-124, 2003

7) Liu ZX, Govindarajan S, Kaplowitz N：Innate immune system plays a critical role in determining the progression and severity of acetaminophen hepatotoxicity. Gastroenterology　127：1760-1774, 2004

8) Uetrecht J：Immunoallergic drug-induced liver injury in humans. Semin Liver Dis　29：383-392, 2009

9) Schnyder B, Pichler WJ：Mechanisms of drug-induced allergy. Mayo Clin Proc　84：268-272, 2009

10) 滝川一，恩地森一，高森頼雪，他：DDW-J 2004ワークショップ薬物性肝障害診断基準の提案．肝臓　46：85-90, 2005

11) 清水幸裕，田尻和人：薬物性肝障害の診断基準をめぐって　免疫学的観点からみた診断の現状と今後の展望．医学のあゆみ　214：791-795, 2005

12) 萬谷直樹，小暮敏明，田村遵一：薬物性肝障害の診断基準作成における問題について．肝臓　45：332-337, 2004