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文献概要
今月の主題 糖尿病の病態解析 各論
膵β細胞死
著者: 太田康晴1 谷澤幸生1
所属機関: 1山口大学大学院医学系研究科病態制御内科学
ページ範囲:P.1040 - P.1047
文献購入ページに移動 膵β細胞量は,複製,アポトーシス,新生のバランスによって決定されるが,2型糖尿病における膵β細胞量の減少はアポトーシスの増加によるとされている.しかし,実際にはアポトーシスの定量は困難であるため,残存膵β細胞量を解析することで,アポトーシスの定量を代用するというのが現状である.グルコース負荷後のインスリン反応が,空腹時のデータを元に算出するHOMA-βなどに比べて,より鋭敏に膵β細胞量を反映する指標であることが示されている.現時点では,in vivoで膵β細胞量を定量する技術は実用化されていないが,MRI,PETが,将来実用化が期待される侵襲のない,膵β細胞量イメージングの代表的な方法である.OPTは,3D画像によるイメージングの方法として期待が大きい.
参考文献
1) Butler AE, Janson J, Bonner-Weir S, et al:Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Diabetes 52:102-110,2003
2) U.K. prospective diabetes study 16. Overview of 6 years' therapy of type II diabetes:a progressive disease. U.K. Prospective Diabetes Study Group. Diabetes 44:1249-1258,1995
3) Rhodes CG, Type 2 diabetes-a matter of beta-cell life and death? Science 307:380-384,2005
4) Larsen MO, Rolin B, Wilken M, et al:Measurements of insulin secretory capacity and glucose tolerance to predict pancreatic beta-cell mass in vivo in the nicotinamide/streptozotocin Gottingen minipig, a model of moderate insulin deficiency and diabetes. Diabetes 52:118-123,2003
5) Eisenbarth GS:Type I diabetes mellitus. A chronic autoimmune disease. N Engl J Med 314:1360-1368,1986
6) Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, et al:Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. N Engl J Med 355:2427-2443,2006
7) Festa A, Williams K, Hanley AJ, et al:Beta-cell dysfunction in subjects with impaired glucose tolerance and early type 2 diabetes:comparison of surrogate markers with first-phase insulin secretion from an intravenous glucose tolerance test. Diabetes 57:1638-1644,2008
8) Meier JJ, Menge BA, Breuer TG, et al:Functional assessment of pancreatic beta-cell area in humans. Diabetes 58:1595-1603,2009
9) 藤本新平:グルカゴン負荷試験より検討したインスリン分泌不全の進展.糖尿診療マスター 7:231-234,2009
10) Holmberg D, Ahlgren U:Imaging the pancreas:from ex vivo to non-invasive technology. Diabetologia 51:2148-2154,2008
11) 阿部勝行:光学顕微鏡の現状.医療機器学 79:662-668,2009
12) Villiger M, Goulley J, Friedrich M, et al:In vivo imaging of murine endocrine islets of Langerhans with extended-focus optical coherence microscopy. Diabetologia 52:1599-1607,2009
13) Alanentalo T, Asayesh A, Morrison H, et al:Tomographic molecular imaging and 3D quantification within adult mouse organs. Nat Methods 4:31-33,2007
14) Mol Imaging. Apr-Jun 5:65-75,2006 Smith SJ, Zhang H, Clermont AO, et al:In vivo monitoring of pancreatic beta-cells in a transgenic mouse model. Mol Imaging 5:65-75,2006
15) Turvey SE, Swart E, Denis MC, et al:Noninvasive imaging of pancreatic inflammation and its reversal in type 1 diabetes. J Clin Invest 115:2454-2461,2005
16) Jirak D, Krz J, Herynek V, et al:MRI of transplanted pancreatic islets. Magn Reson Med 52:1228-1233,2004
17) Malaisse WJ:On the track to the beta-cell. Diabetologia 44:393-406,2001
18) Sweet IR, Cook DL, Lernmark A, et al:Systematic screening of potential beta-cell imaging agents. Biochem Biophys Res Commun 314:976-983,2004
19) Amartey JK, Shi Y, Al-Jammaz I, et al:Radioiodinated naphthylalanine derivatives targeting pancreatic beta cells in normal and nonobese diabetic mice. Exp Diabetes Res 371716,2008
20) Souza F, Simpson N, Raffo A, et al:Longitudinal noninvasive PET-based beta cell mass estimates in a spontaneous diabetes rat model. J Clin Invest 116:1506-1513,2006
21) Harris PE, Ferrara C, Barba P, et al:VMAT2 gene expression and function as it applies to imaging beta-cell mass. J Mol Med 86:5-16,2008
22) Mukai E, Toyoda K, Kimura H, et al:GLP-1 receptor antagonist as a potential probe for pancreatic beta-cell imaging. Biochem Biophys Res Commun 389:523-526,2009
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