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文献詳細

雑誌文献

臨床検査54巻9号

2010年09月発行

文献概要

今月の主題 糖尿病の病態解析 話題

アディポサイトカイン

著者: 山内敏正1 門脇孝1

所属機関: 1東京大学大学院医学系研究科,糖尿病・代謝内科統合的分子代謝疾患科学講座

ページ範囲:P.1048 - P.1054

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1 . はじめに

 肥満はインスリン抵抗性を基盤としてメタボリックシンドローム・糖尿病をきたし,本邦の死因の上位を占める心血管疾患(心筋梗塞,脳梗塞など)の主要な発症・増悪の原因の1つになっていると考えられる.したがって,肥満とインスリン抵抗性の原因の解明とそれに立脚した予防法や治療法の確立が糖尿病・心血管疾患予防のために極めて重要である.

 肥満がインスリン抵抗性を惹起するメカニズムは長らく不明であった.インスリン抵抗性や心血管疾患の原因となる肥満は,もっぱら脂肪細胞肥大によって生ずると考えられる(図1)1,2).脂肪細胞は余剰のエネルギーを中性脂肪の形で貯蔵するという従来から知られている機能に加えて,レプチンを筆頭にTNFαやFFAなど種々の生理活性分子“アディポカイン”を分泌する内分泌器官としての機能を有することが知られるようになり,注目されるようになった.肥大した脂肪細胞からはTNFα,FFAが多量に産生・分泌され,骨格筋や肝臓でインスリンの情報伝達を障害し,インスリン抵抗性を惹起することが明らかとなってきた.

参考文献

1) Yamauchi T, Kadowaki T:Physiological and pathophysiological roles of adiponectin and adiponectin receptors in the integrated regulation of metabolic and cardiovascular diseases. Int J Obes 32:S13-S18,2008
2) Lazar MA:The humoral side of insulin resistance. Nat Med 12:43-44,2006
3) Weisberg SP, McCann D, Desai M, et al:Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest 112:1796-1808,2003
4) Xu H, Barnes GT, Yang Q, et al:Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance. J Clin Invest 112:1821-1830,2003
5) Wellen KE, Hotamisligil GS:Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue. J Clin Invest 112:1785-1788,2003
6) Spranger J, Kroke A, Mohlig M, et al:Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus. Lancet 361:226-228,2003
7) Kumada M, Kihara S, Sumitsuji S, et al:Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men. Arterioscler Thromb Vasc Biol 23:85-89,2003
8) Kamei N, Tobe K, Suzuki R, et al:Overexpression of monocyte chemoattractant protein-1 in adipose tissues causes macrophage recruitment and insulin resistance. J Bid Chem 281:26602-26614,2006
9) Kanda H, Tateya S, Tamori Y, et al:MCP-1 contributes to macrophage infiltration into adipose tissue, insulin resistance, and hepatic steatosis in obesity. J Clin Invest 116:1494-1505,2006
10) Shimomura I, Hammer RE, Ikemoto S, et al:Leptin reverses insulin resistance and diabetes mellitus in mice with congenital lipodystrophy. Nature 401:73-76,1999
11) Yamauchi T, Kamon J, Waki H, et al:The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity. Nat Med 7:941-946,2001
12) Yamauchi T, Waki H, Kamon J, et al:Inhibition of RXR and PPARgamma ameliorates diet-induced obesity and type 2 diabetes. J Clin Invest 108:1001-1013,2001
13) Kubota N, Terauchi Y, Yamauchi T, et al:Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neointimal formation. J Biol Chem 277:25863-25866,2002
14) N Ouchi, Ohishi M, Kihara S, et al:Association of hypoadiponectinemia with impaired vasoreactivity. Hypertension 42:231-234,2003
15) Yamauchi T, Kamon J, Waki H, et al:Globular adiponectin protected ob/ob mice from diabetes and ApoE-deficient mice from atherosclerosis. J Biol Chem 278:2461-2468,2003
16) Yamauchi T, Kamon J, Minokoshi Y, et al:Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nat Med 8:1288-1295,2002
17) Yamauchi T, Kamon J, Ito Y, et al:Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects. Nature 423:762-769,2003
18) Tsuchida A, Yamauchi T, Ito Y, et al:Insulin/Foxo1 pathway regulates expression levels of adiponectin receptors and adiponectin sensitivity. J Biol Chem 279:30817-30822,2004
19) Yamauchi T, Nio Y, Maki T, et al:Targeted disruption of AdipoR1 and AdipoR2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions. Nat Med 13:332-339,2007
20) Iwabu M, Yamauchi T, Okada-Iwabu M, et al:Adiponectin and AdipoR1 regulate PGC-1alpha and mitochondria by Ca(2+) and AMPK/SIRT1. Nature 464:1313-1319,2010

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-1367

印刷版ISSN:0485-1420

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