臨床検査54巻9号

2010年09月発行

今月の主題 糖尿病の病態解析 話題

インクレチン

著者： 森豊¹

所属機関： ¹東京慈恵会医科大学附属第三病院糖尿病・代謝・内分泌内科

ページ範囲：P.1058 - P.1062

1 . インクレチンとは

　1964年，健常人に対するブドウ糖の経口投与が経静脈投与に比べ，インスリン分泌をより効果的に促進することが，Elrickら^1）とMcIntyreら^2）により報告された．この現象は，ブドウ糖に応答して腸管から何かの因子が分泌され，膵内分泌細胞を刺激してインスリン分泌を促進するためと理解され，インクレチン効果と名付けられた．

　“インクレチン”とは，食事摂取に伴い消化管から分泌され，膵β細胞に作用してインスリン分泌を促進するホルモンの総称で(INCRETIN＝INtestin seCRETion INsulinの略語で，1929年に命名^3）)，これまでにGIP(glucose-dependent insulinotropic polypeptide)とGLP-1(glucagon-like peptide-1)の2つのホルモンが“インクレチン”として機能することが認識されている．これらはいずれもグルカゴン/セクレチンファミリーに属し，お互いに類似したアミノ酸配列を有するホルモンで，GIPは上部小腸に存在するK細胞から，GLP-1は下部小腸に存在するL細胞から分泌される(図1)^4）．食物を摂取したという情報がインクレチンの分泌を介して速やかに膵β細胞へと伝達され，インスリン分泌を刺激し，食後の血糖上昇を抑え，血糖値を一定に保っている．GIPとGLP-1は，血中ブドウ糖濃度が高い場合にはインスリン分泌を促進するが，血中ブドウ糖濃度が低い場合にはインスリン分泌を促進しない(図2)^5）．すなわち，低血糖のリスクが低く，安全に食後高血糖を是正することが可能である．

参考文献

1) Elrick H, Stimmler L, Hlad CJ Jr, et al:Plasma insulin response to oral and intravenous glucose administration. J Clin Endocrinol Metab　24：1076-1082，1964

2) McIntyre N, Holdsworth CD, Turner DS:New interpretation of oral glucose tolerance. Lancet　2：20-21，1964

3) Zunz E, La Barre J:Contributions a l'etude des variations physiologiques de la secretion interne du pancreas relations entre les secretions externe et interne du pancreas. Arch Int Physiol Biochim　31：20-44，1929

4) 月山克史，清野裕：GIP，GLP-1等の新しい形の治療薬の開発の現状．ホルモンと臨　53：239-243，2003

5) Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, et al:Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept　114：115-121，2003

6) Holst JJ, Dacon CF, Vilsboll T, et al:Glucagon-like peptide-1, glucose homeostasis and diabetes. Trends Mol Med　14：161-168，2008

7) Dunning BE, Foley JE, Ahren B:Alpha cell function in health and disease:in fluence of glucagon-like peptide-1. Diabetologia　48：1700-1713，2005

8) Seino Y, Fukushima M, Yabe D:GIP and GLP-1, the two incretin hormones:Similarities and differences. J Diabetes Invest　1：8-23，2010

9) Holst JJ:The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev　87：1409-1439，2007

10) Deacon CF, Holst JJ:Immunoassays for the incretin hormones GIP and GLP-1. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab　23：425-432，2009

11) Takemura J, Seino Y, Tsuda K, et al:Hypersecretion of gastric inhibitory polypeptide induced by glucose ingestion in diabetes mellitus. Endocrilnol Jpn　28：17-21，1981

12) Yabe D, Kuroe A, Lee S, et al:Little enhancement of meal-induced glucagon-like peptide 1 secretion in Japanese:Comparison of type 2 diabetes patients and healthy controls. J Diabetes Invest　1：56-59，2010

13) Nauck M, Stöckmann F, Ebert R, et al:Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia　29：46-52，1986

14) Ross SA, Brown JC, Dupre J:Hypersecretion of gastric inhibitory polypeptide following oral glucose in diabetes mellitus. Diabetes　26：525-529，1977

15) Vollmer K, Holst JJ, Baller B, et al:Predictors of incretin concentrations in subjects with normal, impaired, and diabetic glucose tolerance. Diabetes　57：678-687，2008

16) Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, et al:Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1［7-36 amide］but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest　91：301-307，1993

17) Zander M, Madsbad S, Madsen JL, et al:Effect of 6-week course of glucagon-like peptide 1 on glycaemic control, insulin sensitivity, and beta-cell function in type 2 diabetes:a parallel-group study. Lancet　359：824-830，2002

18) Amori RE, Lau J, Pittas AG:Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes:systematic review and meta-analysis. JAMA　298：194-206，2007