臨床検査55巻10号

2011年10月発行

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今月の主題 カルシウム・リン・ビタミンDの再評価 話題

FGF23によるリン・ビタミンD代謝調節機構

著者： 福本誠二¹

所属機関： ¹東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科

ページ範囲：P.1003 - P.1006

1．はじめに

　慢性の低リン血症は，骨石灰化障害を特徴とする，くる病/骨軟化症の原因となる．逆に高リン血症は，異所性石灰化のリスク因子である．健常人にはこれらの異常が生じないことから，生体には血中リン濃度を一定の範囲に維持する機構が備わっていると考えられる．従来，副甲状腺ホルモン(parathyroid hormone；PTH)や1α,25-水酸化ビタミンD〔1α,25(OH)₂D〕が，血中リン濃度を変化させることが知られていた．一方，PTHの分泌は主に血中カルシウム(Ca)濃度によって規定され，1α,25(OH)₂D産生はPTHによって促進される．したがってPTHや1α,25(OH)₂Dは，Ca調節ホルモンとして作用するものと考えられてきた．当初一部のくる病/骨軟化症の発症に重要な役割を果たす因子として同定された線維芽細胞増殖因子23(fibroblast growth factor 23；FGF23)は，生理的にも血中リン濃度を調節する液性因子であることが明らかにされてきた^1,2)．以下本稿では，FGF23の作用につき概説する．

参考文献

1) ADHR Consortium : Autosomal dominant hypophosphataemic rickets is associated with mutations in FGF23．Nat Genet　26：345-348，2000

2) Shimada T, Mizutani S, Muto T, et al : Cloning and characterization of FGF23 as a causative factor of tumor-induced osteomalacia. Proc Natl Acad Sci U S A　98：6500-6505，2001

3) Benet-Pagès A, Lorenz-Depiereux B, Zischka H, et al : FGF23 is processed by proprotein convertases but not by PHEX. Bone　35：455-462，2004

4) Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y, et al : FGF-23 is a potent regulator of vitamin D metabolism and phosphate homeostasis. J Bone Miner Res　19：429-435，2004

5) Shimada T, Kakitani M, Yamazaki Y, et al : Targeted ablation of Fgf23 demonstrates an essential physiological role of FGF23 in phosphate and vitamin D metabolism. J Clin Invest　113：561-568，2004

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8) Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H, et al : Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature　390：45-51，1997

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10) Farrow EG, Davis SI, Summers LJ, et al : Initial FGF23-mediated signaling occurs in the distal convoluted tubule. J Am Soc Nephrol　20：955-960，2009

11) Fukumoto S, Martin TJ : Bone as an endocrine organ. Trends Endocrinol Metab　20：230-236，2009