臨床検査55巻11号

2011年10月発行

特集 ここまでわかった自己免疫疾患 総論

2．自然免疫とは

著者： 杉山正仲¹² 改正恒康¹³

所属機関： ¹大阪大学免疫学フロンティア研究センター免疫機能統御学 ²理化学研究所免疫・アレルギー科学総合研究センター炎症制御研究ユニット ³理化学研究所免疫・アレルギー科学総合研究センター生体防御研究チーム

ページ範囲：P.1055 - P.1063

自然免疫はマクロファージや樹状細胞がToll様受容体(TLR)などのパターン認識受容体により微生物由来の構成分子を認識して炎症性サイトカインやI型インターフェロンの産生を行い，Tリンパ球へ抗原提示して獲得免疫に反応を引き渡すシステムである．TLR1，TLR2，TLR4，TLR5，TLR6は細胞膜上に存在し，細菌の細胞表面分子を認識し，TLR3，TLR7，TLR9はエンドソーム内に存在し微生物由来の核酸を認識する．時としてTLR7，9は自己のDNAやRNAを認識する場合があり，このような自己の分子のTLRの認識が全身性ループスエリテマトーデスや尋常性乾癬などの自己免疫疾患の病態形成に重要と考えられている．

参考文献

1) Akira S, Uematsu S, Takeuchi O : Pathogen recognition and innate immunity. Cell　124：783-801，2006

2) Takeda K, Kaisho T, Akira S : Toll-like receptors. Annu Rev Immunol　21：335-376，2003

3) Akira S, Takeda K : Toll-like receptor signalling. Nat Rev Immunol　4：499-511，2004

4) Liu YJ : IPC : professional type 1 interferon-producing cells and plasmacytoid dendritic cell precursors. Annu Rev Immunol　23：275-306，2005

5) Hoshino K, Sugiyama T, Matsumoto M, et al : IκB kinase-α is critical for interferon-α production induced by Toll-like receptors 7 and 9．Nature　440：949-953，2006

6) Hoshino K, Sasaki I, Sugiyama T, et al : Critical role of IκB Kinase-α in TLR7/9-induced type I IFN production by conventional dendritic cells. J Immunol　184：3341-3345，2010

7) Yoneyama M, Fujita T : RNA recognition and signal transduction by RIG-I-like receptors. Immunol Rev　227：54-65，2009

8) Takaoka A, Wang Z, Choi MK, et al : DAI (DLM-1/ZBP1) is a cytosolic DNA sensor and an activator of innate immune response. Nature　448：501-505，2007

9) Muruve DA, Pétrilli V, Zaiss AK, et al : The inflammasome recognizes cytosolic microbial and host DNA and triggers an innate immune response. Nature　452：103-107，2008

10) Quintana-Murci L, Alcaïs A, Abel L, et al : Immunology in natura : clinical, epidemiological and evolutionary genetics of infectious diseases. Nat Immunol　8：1165-1171，2007

11) Gilliet M, Cao W, Liu YJ : Plasmacytoid dendritic cells : sensing nucleic acids in viral infection and autoimmune diseases. Nat Rev Immunol　8：594-606，2008

12) Marshak-Rothstein A, Rifkin IR : Immunologically active autoantigens : the role of toll-like receptors in the development of chronic inflammatory disease. Annu Rev Immunol　25：419-441，2007

13) Guiducci C, Gong M, Xu Z, et al : TLR recognition of self nucleic acids hampers glucocorticoid activity in lupus. Nature　465：937-941，2010

14) Banchereau J, Pascual V : Type I interferon in systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases. Immunity　25：383-392，2006

15) Lande R, Gregorio J, Facchinetti V, et al : Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature　449：564-569，2007

16) Ganguly D, Chamilos G, Lande R, et al : Self-RNA-antimicrobial peptide complexes activate human dendritic cells through TLR7 and TLR8．J Exp Med　206：1983-1994，2009

17) Christensen SR, Shupe J, Nickerson K, et al : Toll-like receptor 7 and TLR9 dictate autoantibody specificity and have opposing inflammatory and regulatory roles in a murine model of lupus. Immunity　25：417-428，2006