臨床検査55巻11号

2011年10月発行

特集 ここまでわかった自己免疫疾患 各論 4．そのほかの自己免疫疾患

11) 1型糖尿病

著者： 長谷田文孝¹ 寺前純吾¹ 花房俊昭¹

所属機関： ¹大阪医科大学附属病院糖尿病代謝・内分泌内科

ページ範囲：P.1280 - P.1287

1型糖尿病は，膵β細胞の破壊に伴う絶対的なインスリン欠乏状態に起因する糖尿病と定義される．1型糖尿病では膵β細胞破壊の成因による分類がなされており，自己免疫機序が成因と考えられるものを1A型，また，自己免疫の関与が不明なものを1B型としている．一方で，発症様式から分類すると，急性型(典型)，緩徐進行型，劇症型の3つに分けられる．急性型の多くは抗GAD抗体や抗IA-2抗体などの膵島関連自己抗体が認められ，1A型と診断される．緩徐進行型も抗GAD抗体などの自己抗体陽性例を対象としており，1A型に分類される．現在までのところ，劇症型の多くは膵島関連自己抗体の存在が証明されない(たとえ陽性であっても，低力価である)ため1B型の亜型として分類されている．1A型に関する成因として，疾患感受性を呈する遺伝因子(HLAなど)を有していることを背景とし，これにウイルス感染(エンテロウイルスなど)や食物要因(乳幼児の牛乳摂取)，化学物質(ストレプトゾシンなど)といった環境因子が加わることによって，膵島に対する自己免疫応答が惹起され，膵β細胞が破壊されると考えられている．

参考文献

1) Kida K, Mimura G, Ito T, et al : Incidence of Type 1 diabetes mellitus in children aged 0-14 in Japan, 1986-1990, including an analysis for seasonality of onset and month of birth : JDS study. The Data Committee for Childhood Diabetes of the Japan Diabetes Society (JDS). Diabet Med　17：59-63，2000

2) Lack of regional variation in IDDM risk in Japan. Japan IDDM Epidemiology Study Group. Diabetes Care　16：796-800，1993

3) DIAMOND Project Group : Incidence and trends of childhood Type 1 diabetes worldwide 1990-1999．Diabet Med　23：857-866，2006

4) Matsuura N, Fukuda K, Okuno A, et al : Descriptive epidemiology of IDDM in Hokkaido, Japan : the Childhood IDDM Hokkaido Registry. Diabetes Care　21：1632-1636，1998

5) Kawasaki E, Matsuura N, Eguchi K : Type 1 diabetes in Japan. Diabetologia　49：828-836，2006

6) Kawabata Y, Ikegami H, Kawaguchi Y, et al : Asian-specific HLA haplotypes reveal heterogeneity of the contribution of HLA-DR and -DQ haplotypes to susceptibility to type 1 diabetes. Diabetes　51：545-551，2002

7) Bennett ST, Todd JA : Human type 1 diabetes and the insulin gene : principles of mapping polygenes. Annu Rev Genet　30：343-370，1996

8) Awata T, Kawasaki E, Ikegami H, et al : Insulin gene/IDDM2 locus in Japanese type 1 diabetes : contribution of class I alleles and influence of class I subdivision in susceptibility to type 1 diabetes. J Clin Endocrinol Metab　92：1791-1795，2007

9) Vafiadis P, Bennett ST, Todd JA, et al : Insulin expression in human thymus is modulated by INS VNTR alleles at the IDDM2 locus. Nat Genet　15：289-292，1997

10) Wing K, Onishi Y, Prieto-Martin P, et al : CTLA-4 control over Foxp3＋ reguratory T cell function. Science　322：271-275，2008

11) Bottini N, Musumeci L, Alonso A, et al : A functional variant of lymphoid tyrosine phosphatase is associated with type I diabetes. Nat Genet　36：337-338，2004

12) Vella A, Cooper JD, Lowe CE, et al : Localization of a type 1 diabetes locus in the IL2RA/CD25 region by use of tag single-nucleotide polymorphisms. Am J Hum Genet　76：773-779，2005

13) Lowe CE, Cooper JD, Brusko T, et al : Large-scale genetic fine mapping and genotype-phenotype associations implicate polymorphism in the IL2RA region in type 1 diabetes. Nat Genet　39：1074-1082，2007

14) Kawasaki E, Awata T, Ikegami H, et al : Genetic association between the interleukin-2 receptor-alpha gene and mode of onset of type 1 diabetes in the Japanese population. J Clin Endocrinol Metab　94：947-952，2009

15) Borch-Johnsen K, Joner G, Mandrup-Poulsen T, et al : Relation between breast-feeding and incidence rates of insulin-dependent diabetes mellitus. A hypothesis. Lancet　2：1083-1086，1984

16) Atkinson MA, Bowman MA, Kao KJ, et al : Lack of immune responsiveness to bovine serum albumin in insulin-dependent diabetes. N Engl J Med　329：1853-1858，1993

17) Karjalainen J, Martin JM, Knip M, et al : A bovine serum albumin peptide as a possible trigger of insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med　327：302-307，1992

18) Wenzlau JM, Juhl K, Yu L, et al : The cation efflux transporter Zn T8 (Slc30A8) is a major autoantigen in human type 1 diabetes. Proc Natl Acad Sci USA　104：17040-17045，2007

19) Sera Y, Kawasaki E, Abiru N, et al : Autoantibodies to multiple islet autoantigens in patients with abrupt onset type 1 diabetes and diabetes diagnosed with urinary glucose screening. J Autoimmun　13：257-265，1999

20) Verge CF, Gianani R, Kawasaki E, et al : Prediction of type 1 diabetes in first-degree relatives using a combination of insulin, GAD, and ICA512 bdc/IA-2 autoantibodies. Diabetes　45：926-933，1996

21) Itoh N, Hanafusa T, Miyazaki A, et al : Mononuclear cell infiltration and its relation to the expression of major histocompatibility complex antigens and adhesion molecules in pancreas biopsy specimens from newly diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus patients. J Clin Invest　92：2313-2322，1993

22) Moriwaki M, Itoh N, Miyagawa J, et al : Fas and Fas ligand expression in inflamed islets in pancreas sections of patients with recent-onset Type 1 diabetes malllitus. Diabetologia　42：1332-1340，1999

23) Pirot P, Cardozo AK, Eizirik DL : Mediators and mechanisms of pancreatic beta-cell death in type 1 diabetes. Arq Bras Endocrinol Metabol　52：156-165，2008

24) Herold KC, Hagopian W, Auger JA, et al : Anti-CD3 monoclonal antibody in new-onset type 1 diabetes mellitus. N Engl J Med　346：1692-1698，2002

25) Chatenoud L, Primo J, Bach JF : CD3 antibody-induced dominant self tolerance in overtly diabetic NOD mice. J Immunol　158：2947-2954，1997