臨床検査55巻11号

2011年10月発行

特集 ここまでわかった自己免疫疾患 話題

4．IL-6阻害薬による感染症のマスキングとは？

著者： 梅北邦彦¹ 日高利彦² 岡山昭彦¹

所属機関： ¹宮崎大学医学部内科学講座免疫感染病態学分野 ²善仁会市民の森病院膠原病リウマチセンター

ページ範囲：P.1367 - P.1370

1．はじめに

　関節リウマチ(rheumatoid arthritis；RA)の原因は明らかではないが，その病態形成には炎症性サイトカインの持続的な過剰産生がかかわっており，病態の増悪とも関連している．近年，腫瘍壊死因子(tumor necrosis factor；TNF)やIL-6など炎症性サイトカインの作用を阻害する治療薬が開発され，これらは生物学的製剤と称されている．本邦では，炎症性サイトカインを標的とする生物学的製剤として4製剤が承認され，キメラ型抗TNF-α抗体であるインフリキシマブ，可溶型TNF受容体であるエタネルセプト，完全ヒト型抗TNF-α抗体であるアダリムマブ，ヒト化抗IL-6受容体抗体であるトシリズマブ(tocilizumab；TCZ，商品名：アクテムラ^®)がRA治療に用いられている¹⁾．これら生物学的製剤は従来の抗リウマチ薬と比較しても関節破壊抑制効果や治療の有効率，継続率が優れており，RA治療のパラダイムシフトを起こした²⁾．

　一方，生物学的製剤は炎症反応に重要なサイトカインの作用を阻害するため，感染症が合併した際に炎症反応が抑えられ，臨床症状や検査値異常が典型的な経過をとらないことがある．感染症の重症度に比較して非常に軽度な臨床症状にとどまることを“マスキング”と呼び，特にIL-6阻害薬の投与下では典型的なマスキングが報告されている³⁾．

　本稿では，炎症性免疫疾患の代表であるRAにおけるIL-6の病的意義とIL-6阻害薬について概説し，IL-6阻害薬による感染症のマスキングについて症例を提示し解説する．

参考文献

1) 湯川尚一郎，三森経世：サイトカインを標的とした治療　TNF．最新医学　66：208-214，2011

2) Takeuchi T, Kameda H : The Japanese experience with biologic therapies for rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol　6：644-652，2010

3) Fujiwara H, Nishimoto N, Hamano Y, et al : Masked early symptoms of pneumonia in patients with rheumatoid arthritis during tocilizumab treatment : a report of two cases. Mod Rheumatol　19：64-68，2009

4) Nishimoto N : Interleukin-6 as a therapeutic target in candidate inflammatory diseases. Clin Pharmacol Ther　87：483-487，2010

5) Bettelli E, Carrier Y, Gao W, et al : Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells. Nature　441：235-238，2006

6) Gabay C, Kushner I : Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. N Engl J Med　340：448-454，1999

7) 鶴岡香絵，藤井健司，大田俊行，他：免疫抑制下における無症候性感染症と関節リウマチの活動性～教訓的な一例～．第40回九州リウマチ学会抄録集，九州リウマチ学会，P-4-4，2010

8) 澤田直哉，茂久田翔，岸田大，他：トシリズマブ治療中に発症した歯科口腔領域感染症の検討．第20回日本リウマチ学会中国・四国支部学術集会抄録集，日本リウマチ学会中国・四国支部，I-21，2009

9) 松井利浩：感染症と日和見感染症．日内会誌　98：2453-2459，2009

10) Matsui T, Komiya A, Shimada K, et al : Neutrophil CD64 as a marker of infection in patients treated with tocilizumab. Mod Rheumatol　19：696-697，2009

11) Tamaki K, Kogata Y, Sugiyama D, et al : Diagnostic accuracy of serum procalcitonin concentrations for detecting systemic bacterial infection in patients with systemic autoimmune diseases. J Rheumatol　35：114-119，2008

12) 高城一郎，岡山昭彦：細菌感染症検査と臨床決断　検査結果をどう使うか　細菌感染症診断とプロカルシトニン．臨病理　58：517-522，2010