臨床検査55巻4号

2011年04月発行

今月の主題 静脈血栓塞栓症と凝固制御因子プロテインS 各論

妊娠とプロテインS

著者： 月森清巳¹

所属機関： ¹福岡市立こども病院産科

ページ範囲：P.378 - P.384

妊娠時には生理的な過凝固状態となる．この現象は分娩時出血の止血に合目的である反面，血栓症を起こしやすい状態でもある．凝固抑制因子であるプロテインSは妊娠の経過に伴い低下することが報告されている．プロテインS異常症では，妊娠中に静脈血栓塞栓症の発症リスクのみならず胎児死亡，胎児発育遅延や妊娠高血圧症候群といった周産期合併症の発症リスクが高くなる．プロテインS異常症合併妊娠においては，全妊娠経過中，予防的低用量未分画ヘパリン治療が必要である．一方，正常妊婦においても，生理的なプロテインS低下は胎児発育遅延，妊娠高血圧症候群，早産の発症と関連することが示されている．今後，妊娠に伴う生理的なプロテインS低下と周産期合併症との関連を明らかにするとともに，生理的なプロテインS低下における妊娠分娩管理方針を策定することが望まれる．

参考文献

1) Hirsh J, Hoak J:Management of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. A statement for healthcare professionals. Council on Thrombosis (in consultation with the Council on Cardiovascular Radiology), American Heart Association. Circulation　93：2212-2245，1996

2) Kupferminc MJ, Eldor A, Steinman N, et al:Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complications of pregnancy. N Engl J Med　340：9-13，1999

3) Wu O, Robertson L, Twaddle S, et al:Screening for thrombophilia in high-risk situations:systematic review and cost-effectiveness analysis. The Thrombosis:Risk and Economic Assessment of Thrombophilia Screening (TREATS) study. Health Technol Assess　10：1-110，2006

4) Gilabert J, Fernandez JA, Espana F, et al:Physiological coagulation inhibitors (protein S, protein C and antithrombin III) in severe preeclamptic states and in users of oral contraceptives. Thromb Res　49：319-329，1988

5) Oru S, Saru M, Koyuncu FM, et al:Changes in the plasma activities of protein C and protein S during pregnancy. Aust N Z J Obstet Gynaecol　40：448-450，2000

6) Malm J, Laurell M, Dahlback B:Changes in the plasma levels of vitamin K-dependent proteins C and S and of C4b-binding protein during pregnancy and oral contraception. Br J Haematol　68：437-443，1988

7) Said JM, Ignjatovic V, Monagle PT, et al:Altered reference ranges for protein C and protein S during early pregnancy:Implications for the diagnosis of protein C and protein S deficiency during pregnancy. Thromb Haemost　103：984-988，2010

8) Dykes AC, Walker ID, McMahon AD, et al:A study of Protein S antigen levels in 3788 healthy volunteers:influence of age, sex and hormone use, and estimate for prevalence of deficiency state. Br J Haematol　113：636-641，2001

9) Hiroto Y, Tadokoro K, Tsuda T, et al:Resveratrol, a phytoestrogen found in red wine, down-regulates protein S expression in HepG2 cells. Thromb Res　2010 in press

10) Heit JA, Kobbervig CE, James AH:Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum:a 30-year population-based study. Ann Intern Med　143：697-706，2005

11) Sanson BJ, Simioni P, Tormene D, et al:The incidence of venous thromboembolism in asymptomatic carriers of a deficiency of antithrombin, protein C, or protein S:a prospective cohort study. Blood　94：3702-3706，1999

12) 安達知子：妊娠・分娩と凝固抑制因子の異常．血液フロンティア　17：81-87，2007

13) Ray JG, Chan WS:Deep vein thrombosis during pregnancy and the puerperium:a meta-analysis of the period of risk and the leg of presentation. Obstet Gynecol Surv　54：265-271，1999

14) James AH, Tapson VF, Goldhaber SZ:Thrombosis during pregnancy and the postpartum period. Am J Obstet Gynecol　193：216-219，2005

15) Salafia CM, Minior VK, Pezzullo JC, et al:Intrauterine growth restriction in infants of less than thirty-two weeks' gestation:associated placental pathologic features. Am J Obstet Gynecol　173：1049-1057，1995

16) Kupferminc MJ, Eldor A, Steinman N, et al:Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complications of pregnancy. N Engl J Med　1340：9-13，1999

17) Rey E, Kahn SR, David M:Thrombophilic disorders and fetal loss:a meta-analysis. Lancet　361：901-908，2003

18) Alfirevic Z, Roberts D, Martlew V:How strong is the association between maternal thrombophilia and adverse pregnancy outcome? A systematic review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol　101：6-14，2002

19) Hojo S, Tsukimori K, Kinukawa N, et al:Decreased maternal protein S activity is associated with fetal growth restriction. Thromb Res　123：55-59，2008

20) Paidas MJ, Ku DH, Lee MJ, et al:Protein Z, protein S levels are lower in patients with thrombophilia and subsequent pregnancy complications. J Thromb Haemost　3：497-501，2005

21) 肺血栓塞栓症/深部静脈血栓症(静脈血栓塞栓症)予防ガイドライン作成委員会：肺血栓塞栓症/深部静脈血栓症(静脈血栓塞栓症)予防ガイドライン．メディカルフロントインターナショナルリミテッド，2004

22) CQ004妊婦肺血栓塞栓症/深部静脈血栓症のハイリスク群の抽出と予防は？．産婦人科診療ガイドライン―産科編2008(日本産科婦人科学会・日本産婦人科医会編)，日本産科婦人科学会，pp10-12，2008

23) Lockwood CJ:Inherited thrombophilias in pregnant patients:Detection and treatment paradigm. Obstet Gynecol　99：333-341，2002