臨床検査55巻6号

2011年06月発行

今月の主題 脂肪細胞 総論

脂肪細胞の分子生物学

著者： 亀井康富¹ 小川佳宏¹²

所属機関： ¹東京医科歯科大学難治疾患研究所分子代謝医学分野 ²東京医科歯科大学グローバルCOE

ページ範囲：P.539 - P.542

脂肪細胞は，筋細胞や骨芽細胞と同じく中胚葉多能性幹細胞から発生，分化すると考えられている．脂肪分化の過程は，初代培養細胞系や株化培養細胞系(例，3T3-L1細胞)を用いて詳細な研究が行われており，各過程に影響する因子やその作用機構に関して多くの知見が集積しつつある．脂肪細胞の分化過程は，段階的な細胞内での脂肪滴の蓄積として観察されるが，その現象の進行のためには脂肪細胞特異的遺伝子群の発現が必須である．この特異的遺伝子群の発現をコントロールするのが各種の転写因子である．本稿は，脂肪細胞分化の遺伝子発現に関する分子生物学的な知見を概説する．

参考文献

1) Lehmann JM, Moore LB, Smith-Oliver TA, et al：An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR gamma). J Biol Chem　270：12953-12956，1995

2) Kubota N, Terauchi Y, Miki H, et al：PPAR gamma mediates high-fat diet-induced adipocyte hypertrophy and insulin resistance. Mol Cell　4：597-609，1999

3) Tashiro K, Inamura M, Kawabata K, et al：Efficient adipocyte and osteoblast differentiation from mouse induced pluripotent stem cells by adenoviral transduction. Stem Cells　8：1802-1811，2009

4) Fajas L, Schoonjans K, Gelman L, et al：Regulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression by adipocyte differentiation and determination factor 1/sterol regulatory element binding protein 1：implications for adipocyte differentiation and metabolism. Mol Cell Biol　19：5495-5503，1999

5) Forman BM, Tontonoz P, Chen J, et al：15-Deoxy-delta 12, 14-prostaglandin J2 is a ligand for the adipocyte determination factor PPAR gamma. Cell　83：803-812，1995

6) Kliewer SA, Lenhard JM, Willson TM, et al：A prostaglandin J2 metabolite binds peroxisome proliferator-activated receptor gamma and promotes adipocyte differentiation. Cell　83：813-819，1995

7) Takahashi N, Kawada T, Yamamoto T, et al：Overexpression and ribozyme-mediated targeting of transcriptional coactivators CREB-binding protein and p300 revealed their indispensable roles in adipocyte differentiation through the regulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma. J Biol Chem　277：16906-16912，2002

8) Takada I, Mihara M, Suzawa M, et al：A histone lysine methyltransferase activated by non-canonical Wnt signalling suppresses PPAR-gamma transactivation. Nat Cell Biol　11：1273-1285，2007

9) Okamura M, Kudo H, Wakabayashi K, et al：COUP-TFII acts downstream of Wnt/beta-catenin signal to silence PPARgamma gene expression and repress adipogenesis. Proc Natl Acad Sci USA　106：5819-5824，2009

10) Fujiki K, Kano F, Shiota K, et al：Expression of the peroxisome proliferator activated receptor gamma gene is repressed by DNA methylation in visceral adipose tissue of mouse models of diabetes. BMC Biol　7：38，2009

11) Fu M, Sun T, Bookout AL, et al：A Nuclear Receptor Atlas：3T3-L1 adipogenesis. Mol Endocrinol　19：2437-2450，2005

12) Fumoto T, Yamaguchi T, Hirose F, et al：Orphan nuclear receptor Nur77 accelerates the initial phase of adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells by promoting mitotic clonal expansion. J Biochem　141：181-192，2007

13) Kawada T, Kamei Y, Sugimoto E：The possibility of active form of vitamins A and D as suppressors on adipocyte development via ligand-dependent transcriptional regulators. Int J Obes Relat Metab Disord　20(Suppl 3)：S52-S57，1996