臨床検査55巻6号

2011年06月発行

今月の主題 脂肪細胞 各論

脂肪細胞とリポ蛋白代謝―アディポネクチンを中心に

著者： 山下静也¹

所属機関： ¹大阪大学大学院医学系研究科循環器内科学

ページ範囲：P.567 - P.573

脂肪細胞はVLDL受容体，SR-BI，スカベンジャー受容体(SRA，CD36，LOX-1など)のリポ蛋白受容体を有する一方で，多くの生物活性物質，アディポサイトカインを分泌する．メタボリックシンドロームの患者では内臓脂肪蓄積に伴って低アディポネクチン血症が認められるが，インスリン抵抗性，脂質異常症，高血圧などの危険因子を集積させ，動脈硬化性疾患を発症させる．血清アディポネクチン値とHDL-C値は正相関する．アディポネクチンは肝臓でのHDL新生を促進するのみならず，マクロファージでのコレステロール引き抜きを促進し，コレステロール逆転送系を活性化させる．メタボリックシンドロームにおける低アディポネクチン血症は，肝臓でのHDL新生の減少，マクロファージでのコレステロール引き抜きの低下により，低HDL-C血症を引き起こす．また，血清アディポネクチン値はTG値と逆相関し，アディポネクチンは肝臓でのVLDL合成・分泌を抑制する．本稿では脂肪細胞とリポ蛋白代謝，さらには脂肪細胞から分泌されるアディポネクチンとリポ蛋白との関連について紹介する．

参考文献

1) Fong BS, Rodrigues PO, Angel A：Characterization of low density lipoprotein binding to human adipocytes and adipocyte membranes. J Biol Chem　259：10168-10174，1984

2) Chiba T, Nakazawa T, Yui K, et al：VLDL induces adipocyte differentiation in ApoE-dependent manner. Arterioscler Thromb Vasc Biol　23：1423-1429，2003

3) Gao J, Katagiri H, Ishigaki Y, et al：Involvement of apolipoprotein E in excess fat accumulation and insulin resistance. Diabetes　56：24-33，2007

4) Yagyu H, Lutz EP, Kako Y, et al：Very low density lipoprotein (VLDL) receptor-deficient mice have reduced lipoprotein lipase activity. Possible causes of hypertriglyceridemia and reduced body mass with VLDL receptor deficiency. J Biol Chem　277：10037-10043，2002

5) Goudriaan JR, Tacken PJ, Dahlmans VE, et al：Protection from obesity in mice lacking the VLDL receptor. Arterioscler Thromb Vasc Biol　21：1488-1493，2001

6) Takazawa T, Yamauchi T, Tsuchida A, et al：Peroxisome proliferator-activated receptor γ agonist rosiglitazone increases expression of very low density lipoprotein receptor gene in adipocytes. J Biol Chem　284：30049-30057，2009

7) Gauthier A, Vassiliou G, Benoist F, et al：Adipocyte low density lipoprotein receptor-related protein gene expression and function is regulated by peroxisome proliferator-activated receptor gamma. J Biol Chem　278：11945-11953，2003

8) Vassiliou G, Benoist F, Lau P, et al：The low density lipoprotein receptor-related protein contributes to selective uptake of high density lipoprotein cholesteryl esters by SW872 liposarcoma cells and primary human adipocytes. J Biol Chem　276：48823-48830，2001

9) Fong BS, Rodrigues PO, Salter AM, et al：Characterization of high density lipoprotein binding to human adipocyte plasma membranes. J Clin Invest　75：1804-1812，1985

10) Zhang Y, McGillicuddy FC, Hinkle CC, et al：Adipocyte modulation of high density lipoprotein cholesterol. Circulation　121：1347-1355，2010

11) Rasouli N, Yao-Borengasser A, Varma V, et al：Association of scavenger receptors in adipose tissue with insulin resistance in nondiabetic humans. Arterioscler Thromb Vasc Biol　29：1328-1335，2009

12) Maeda K, Okubo K, Shimomura I, et al：cDNA cloning and expression of a novel adipose specific collagen-like factor, apM1 (Adipose most abundant gene transcript 1). Biochem Biophys Res Commun　221：286-289，1996

13) Scherer PE, Williams S, Fogliano M, et al：A Novel Serum Protein Similar to C1q, Produced Exclusively in Adipocytes. J Biol Chem　270：26746-26749，1995

14) Hu E, Liang P, Spiegelman BM：AdipoQ is a novel adipose-specific gene dysregulated in obesity. J Biol Chem　271：10697-10703，1996

15) Arita Y, Kihara S, Ouchi N, et al：Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity. Biochem Biophys Res Commun　257：79-83，1999

16) Hotta K, Funahashi T, Arita Y, et al：Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol　20：1595-1599，2000

17) Lindsay RS, Funahashi T, Hanson RL, et al：Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population. Lancet　360：57-58，2002

18) Weyer C, Funahashi T, Tanaka S, et al：Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes：close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab　86：1930-1935，2001

19) Maeda N, Shimomura I, Kishida K, et al：Diet-induced insulin resistance in mice lacking adiponectin/ACRP30. Nat Med　8：731-737，2002

20) De Vries R, Wolffenbuttel BH, Sluiter WJ, et al：Post-heparin plasma lipoprotein lipase, but not hepatic lipase activity, is related to plasma adiponectin in type 2 diabetic patients and healthy subjects. Clin Lab　51：403-409，2005

21) Ruotolo G, Howard BV：Dyslipidemia of the metabolic syndrome. Curr Cardiol Rep　4：494-500，2002

22) Wang Y, Oram JF：Unsaturated fatty acids inhibit cholesterol efflux from macrophages by increasing degradation of ATP-binding cassette transporter A1. J Biol Chem　277：5692-5697，2002

23) Zoccali C, Mallamaci F, Tripepi G, et al：Adiponectin, metabolic risk factors, and cardiovascular events among patients with end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol　13：134-141，2002

24) Ryo M, Nakamura T, Kihara S, et al：Adiponectin as a biomarker of the metabolic syndrome. Circ J　68：975-981，2004

25) Matsuura F, Oku H, Koseki M, et al：Adiponectin accelerates reverse cholesterol transport by increasing high density lipoprotein assembly in the liver. Biochem Biophys Res Commun　358：1091-1095，2007

26) Yamamoto K, Matsuura F, Koseki M, et al：Adiponectin prevents atherosclerosis by increasing cholesterol efflux from macrophages. Biochem Biophys Res Commun　375：390-394，2008

27) Oku H, Matsuura F, Koseki M, et al：Adiponectin deficiency suppresses ABCA1 expression and ApoA-I synthesis in the liver. FEBS Lett　581：5029-5033，2007