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今月の主題 MDS(骨髄異形成症候群) 話題
小児のMDS
著者： 長谷川大輔1 真部淳1
所属機関： 1聖路加国際病院小児科
ページ範囲：P.1377 - P.1384
文献購入ページに移動1．はじめに
小児骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndrome；MDS)はわが国での年間発症数が50例前後と稀な疾患で，成人MDSと異なる特徴を有する1)．例えば，小児では鉄芽球性貧血と5q-症候群は極めて稀である．Fanconi貧血に代表される遺伝性骨髄不全症候群(inherited bone marrow failure syndrome；IBMFS)やDown症候群などの先天性疾患にしばしば続発する．特に小児特有の骨髄異形成症候群/骨髄増殖性疾患(MDS/myeloproliferative disorder；MDS/MPD)である若年性骨髄単球性白血病(juvenile myelomonocytic leukemia；JMML)は，1型神経線維腫症やNoonan症候群(Noonan syndrome；NS)に合併しうる2,3)．これら成人MDSとの相違点を鑑みて，2003年にヨーロッパ小児MDSワーキンググループ(European Working Group of MDS in Childhood；EWOG-MDS)は小児MDS/MPDの分類を提案した(表1)4)．世界保健機関(World Health Organization；WHO)分類では急性骨髄性白血病(acute myeloid leukemia；AML)とMDSを分ける芽球割合を20％と定義しているが，小児において骨髄中芽球が20～30％である群に対するAML型化学療法の意義が示されていないことから5)，移行期の芽球増加を伴う不応性貧血(refractory anemia with excess blasts in transformation；RAEB-T，末梢血または骨髄芽球20～29％)をMDSとして残している(表1)．これら各病型は2008年に改訂されたWHO分類第4版において独立した章で扱われている．
本稿では，小児のde novo MDSとJMMLについて概説する．
小児骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndrome；MDS)はわが国での年間発症数が50例前後と稀な疾患で，成人MDSと異なる特徴を有する1)．例えば，小児では鉄芽球性貧血と5q-症候群は極めて稀である．Fanconi貧血に代表される遺伝性骨髄不全症候群(inherited bone marrow failure syndrome；IBMFS)やDown症候群などの先天性疾患にしばしば続発する．特に小児特有の骨髄異形成症候群/骨髄増殖性疾患(MDS/myeloproliferative disorder；MDS/MPD)である若年性骨髄単球性白血病(juvenile myelomonocytic leukemia；JMML)は，1型神経線維腫症やNoonan症候群(Noonan syndrome；NS)に合併しうる2,3)．これら成人MDSとの相違点を鑑みて，2003年にヨーロッパ小児MDSワーキンググループ(European Working Group of MDS in Childhood；EWOG-MDS)は小児MDS/MPDの分類を提案した(表1)4)．世界保健機関(World Health Organization；WHO)分類では急性骨髄性白血病(acute myeloid leukemia；AML)とMDSを分ける芽球割合を20％と定義しているが，小児において骨髄中芽球が20～30％である群に対するAML型化学療法の意義が示されていないことから5)，移行期の芽球増加を伴う不応性貧血(refractory anemia with excess blasts in transformation；RAEB-T，末梢血または骨髄芽球20～29％)をMDSとして残している(表1)．これら各病型は2008年に改訂されたWHO分類第4版において独立した章で扱われている．
本稿では，小児のde novo MDSとJMMLについて概説する．
参考文献
1) Sasaki H, Manabe A, Kojima S, et al : Myelodysplastic syndrome in childhood : a retrospective study of 189 patients in Japan. Leukemia 15：1713-1720，2001
2) Baumann I, Bennett JM, Niemeyer CM, et al : Juvenile myelomonocytic leukaemia. In WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues, 4th ed (Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds), IARC, Lyon，pp82-84，2008
3) Niemeyer CM, Kratz CP : Paediatric myelodysplastic syndromes and juvenile myelomonocytic leukaemia : molecular classification and treatment options. Br J Haematol 140：610-624，2008
4) Hasle H, Niemeyer CM, Chessells JM, et al : A pediatric approach to the WHO classification of myelodysplastic and myeloproliferative diseases. Leukemia 17：277-282，2003
5) Strahm B, Nöllke P, Zecca M, et al : Hematopoietic stem cell transplantation for advanced myelodysplastic syndrome in children : results of the EWOG-MDS 98 study. Leukemia 25：455-462，2011
6) Kardos G, Baumann I, Passmore SJ, et al : Refractory anemia in childhood : a retrospective analysis of 67 patients with particular reference to monosomy 7．Blood 102：1997-2003，2003
7) Baumann I, Niemeyer CM, Bennett JM, et al : Childhood myelodysplastic syndrome. In WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues, 4th ed (Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds), IARC, Lyon，pp104-107，2008
8) Hama A, Muramatsu H, Ito M, et al : Comparison of clinical outcome between children with aplastic anemia and refractory cytopenia of childhood WHO received immunosuppressive therapy with antithymocyte globulin and cyclosporine. ASH Annual Meeting Abstracts 118：Abstract 53，2011
9) 濱麻人，高橋義行，吉田奈央，他：小児後天性再生不良性貧血に対する同種骨髄移植後にみられるドナー型造血不全の危険因子について．日本造血細胞移植学会総会抄録集 34：231，2012
10) Cantù Rajnoldi A, Fenu S, Kerndrup G, et al : Evaluation of dysplastic features in myelodysplastic syndromes : experience from the morphology group of the European Working Group of MDS in Childhood (EWOG-MDS). Ann Hematol 84：429-433，2005
11) 朝長万左男，松田晃(編)：不応性貧血(骨髄異形成症候群)の形態学的異形成に基づく診断確度区分と形態診断アトラス，厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業―特発性造血障害に関する調査研究，2008
12) Baumann I, Führer M, Behrendt S, et al : Morphological differentiation of severe aplastic anaemia from hypocellular refractory cytopenia of childhood : reproducibility of histopathological diagnostic criteria. Histopathology 61：10-17，2012
13) Yoshimi A, Baumann I, Führer M, et al : Immunosuppressive therapy with anti-thymocyte globulin and cyclosporine A in selected children with hypoplastic refractory cytopenia. Haematologica 92：397-400，2007
14) Hasegawa D, Manabe A, Yagasaki H, et al : Treatment of children with refractory anemia : the Japanese Childhood MDS Study Group trial (MDS99). Pediatr Blood Cancer 53：1011-1015，2009
15) Niemeyer CM, Baumann I : Classification of childhood aplastic anemia and myelodysplastic syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011：84-89，2011
16) Hasegawa D, Chen X-j, Hirabayashi S, et al : Clinical characteristics and treatment outcome of refractory cytopenia of childhood : A prospective registration through the Japanese society of pediatric hematology. ASH Annual Meeting Abstracts 118：Abstract 2781，2011
17) Hasle H, Baumann I, Bergsträsser E, et al : The International Prognostic Scoring System (IPSS) for childhood myelodysplastic syndrome (MDS) and juvenile myelomonocytic leukemia (JMML). Leukemia 18：2008-2014，2004
18) Göhring G, Michalova K, Beverloo HB, et al : Complex karyotype newly defined : the strongest prognostic factor in advanced childhood myelodysplastic syndrome. Blood 116：3766-3769，2010
19) Loh ML : Recent advances in the pathogenesis and treatment of juvenile myelomonocytic leukaemia. Br J Haematol 152：677-687，2011
20) Niemeyer CM, Arico M, Basso G, et al : Chronic myelomonocytic leukemia in childhood : a retrospective analysis of 110 cases. European Working Group on Myelodysplastic Syndromes in Childhood (EWOG-MDS). Blood 89：3534-3543，1997
21) Manabe A, Okamura J, Yumura-Yagi K, et al : Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for 27 children with juvenile myelomonocytic leukemia diagnosed based on the criteria of the International JMML Working Group. Leukemia 16：645-649，2002
22) Locatelli F, Nöllke P, Zecca M, et al : Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in children with juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) : results of the EWOG-MDS/EBMT trial. Blood 105：410-419，2005
23) Yoshimi A, Niemeyer CM, Bohmer V, et al : Chimaerism analyses and subsequent immunological intervention after stem cell transplantation in patients with juvenile myelomonocytic leukaemia. Br J Haematol 129：542-549，2005
24) Yabe M, Sako M, Yabe H, et al : A conditioning regimen of busulfan, fludarabine, and melphalan for allogeneic stem cell transplantation in children with juvenile myelomonocytic leukemia. Pediatr Transplant 12：862-867，2008
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