臨床検査56巻2号

2012年02月発行

今月の主題 生理活性脂質 各論

ω3系多価不飽和脂肪酸由来の生理活性脂質と抗炎症作用

著者： 有田誠¹²

所属機関： ¹東京大学大学院薬学系研究科衛生化学 ²科学技術振興機構さきがけ

ページ範囲：P.165 - P.170

エイコサペンタエン酸(EPA)やドコサヘキサエン酸(DHA)など，ω3系脂肪酸を栄養として摂取することは，炎症が基盤病態と考えられる様々なヒト疾患に対して有効であると考えられている．また，ω3系脂肪酸合成酵素のトランスジェニックマウスが炎症や組織傷害モデルにおいて強い抵抗性を示すことから，ω3系脂肪酸の抗炎症作用は栄養学のみならず遺伝学的にも示されている．その作用機構については，従来から言われているアラキドン酸カスケードに対する拮抗作用に加え，最近ω3系脂肪酸由来の活性代謝物が生成することが報告され，レゾルビンやプロテクチンと呼ばれている．これらの活性代謝物は，ω3系脂肪酸の抗炎症作用に寄与している可能性がある．

参考文献

1) Serhan CN : Resolution phase of inflammation : novel endogenous anti-inflammatory and proresolving lipid mediators and pathways. Annu Rev Immunol　25：101-137，2007

2) Dyerberg J, Bang HO, Stoffersen E, et al : Eicosapentaenoic acid and prevention of thrombosis and atherosclerosis? Lancet　2：117-119，1978

3) Kang JX, Wang J, Wu L, et al : Transgenic mice : fat-1 mice convert n-6 to n-3 fatty acids. Nature　427：504，2004

4) Kang JX : Fat-1 transgenic mice : a new model for omega-3 research. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids　77：263-267，2007

5) White PJ, Arita M, Taguchi R, et al : Transgenic restoration of long-chain n-3 fatty acids in insulin target tissues improves resolution capacity and alleviates obesity-linked inflammation and insulin resistance in high-fat-fed mice. Diabetes　59：3066-3073，2010

6) Xu HE, Lambert MH, Montana VG, et al : Molecular recognition of fatty acids by peroxisome proliferator-activated receptors. Mol Cell　3：397-403，1999

7) Itoh Y, Kawamata Y, Harada M, et al : Free fatty acids regulate insulin secretion from pancreatic beta cells through GPR40．Nature　422：173-176，2003

8) Oh DY, Talukdar S, Bae EJ, et al : GPR120 is an omega-3 fatty acid receptor mediating potent anti-inflammatory and insulin-sensitizing effects. Cell　142：687-698，2010

9) Serhan CN, Chiang N, Van Dyke T : Resolving inflammation : dual anti-inflammatory and pro-resolution lipid mediators. Nat Rev Immunol　8：349-361，2008

10) 有田誠：脂肪酸代謝と炎症のメタボロミクス．メタボロミクス：その解析技術と臨床・そう薬応用研究の最前線(田口良編)，メディカルドゥ，pp179-184，2010

11) Schwab JM, Chiang N, Arita M, et al : Resolvin E1 and protectin D1 activate inflammation-resolution programmes. Nature　447：869-874，2007

12) Yamada T, Tani Y, Nakanishi H, et al : Eosinophils promote resolution of acute peritonitis by producing proresolving mediators in mice. FASEB J　25：561-568，2011

13) Wu D, Molofsky AB, Liang HE, et al : Eosinophils sustain adipose alternatively activated macrophages associated with glucose homeostasis. Science　332：243-247，2011