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雑誌詳細
文献概要
今月の主題 生理活性脂質 話題
循環器系および免疫系を制御するスフィンゴシン-1-リン酸
著者： 川原敦雄1
所属機関： 1理化学研究所生命システム研究センター循環器分子動態研究ユニット
ページ範囲：P.198 - P.202
1．はじめに
脂質メディエーターは，増殖因子やサイトカインなどの生理活性蛋白質と異なり，直接遺伝子にコードされていない1)．つまり，脂質メディエーターの局在は，生合成や分解などの代謝経路や輸送体による細胞外への放出経路により時空間の制御を受ける．さらに，脂質メディエーターは，標的細胞に発現する特異的な受容体(複数のサブタイプを有する場合が多い)や共役するシグナル伝達系の組合わせにより，多様な器官形成や多彩な生理機能の制御に貢献している．
本稿では，スフィンゴシン-1-リン酸(sphingosine-1-phosphate；S1P)の循環器系や免疫系における役割に焦点を絞り最近の知見を紹介する．
脂質メディエーターは，増殖因子やサイトカインなどの生理活性蛋白質と異なり，直接遺伝子にコードされていない1)．つまり，脂質メディエーターの局在は，生合成や分解などの代謝経路や輸送体による細胞外への放出経路により時空間の制御を受ける．さらに，脂質メディエーターは，標的細胞に発現する特異的な受容体(複数のサブタイプを有する場合が多い)や共役するシグナル伝達系の組合わせにより，多様な器官形成や多彩な生理機能の制御に貢献している．
本稿では，スフィンゴシン-1-リン酸(sphingosine-1-phosphate；S1P)の循環器系や免疫系における役割に焦点を絞り最近の知見を紹介する．
参考文献
1) Shimizu T : Lipid mediators in health and disease : enzymes and receptors as therapeutic targets for the regulation of immunity and inflammation. Annu Rev Pharmacol Toxico 49：123-150，2009
2) Kihara A, Mitsutake S, Mizutani Y, et al : Metabolism and biological functions of two phosphorylated sphingolipids, sphingosine 1-phosphate and ceramide 1-phosphate. Progress in Lipid Research 46：126-144，2007
3) Hait NC, Allegood J, Maceyka M, et al : Regulation of histone acetylation in the nucleus by sphingosine-1-phosphate. Science 325：1254-1257，2009
4) Alvarez SE, Harikumar KB, Hait NC, et al : Sphingosine-1-phosphate is a missing cofactor for the E3 ubiquitin ligase TRAF2．Nature 465：1084-1088，2010
5) Takuwa Y, Okamoto Y, Yoshioka K, et al : Sphingosine-1-phosphate signaling and biological activities in the cardiovascular system. Biochim Biophys Acta 1781：483-488，2008
6) Sugimoto N, Takuwa N, Okamoto H, et al : Inhibitory and stimulatory regulation of Rac and cell motility by the G12/13-Rho and Gi pathways integrated downstream of a single G protein-coupled sphingosine-1-phosphate receptor isoform. Mol Cell Biol 23：1534-1545，2003
7) Yatomi Y, Ruan F, Hakomori S, et al : Sphingosine-1-phosphate : a platelet-activating sphingolipid released from agonist-stimulated human platelets. Blood 86：193-202，1995
8) Sato K, Malchinkhuu E, Horiguchi C, et al : Critical role of ABCA1 transporter in sphingosine 1-phosphate release from astrocytes. J Neurochem 103：2610-2619，2007
9) Mitra P, Oskeritzian CA, Payne SG, et al : Role of ABCC1 in export of sphingosine-1-phosphate from mast cells. Proc Natl Acad Sci USA 103：16394-16399，2006
10) Takabe K, Kim RH, Allegood J, et al : Estradiol induces export of sphingosine 1-phosphate from breast cancer cells via ABCC1 and ABCG2．J Biol Chem 285：10477-10486，2010
11) Kawahara A, Nishi T, Hisano Y, et al : The sphingolipid transporter spns2 functions in migration of zebrafish myocardial precursors. Science 323：524-527，2009
12) Lee YM, Venkataraman K, Hwang SI, et al : A novel method to quantify sphingosine 1-phosphate by immobilized metal affinity chromatography (IMAC). Prostaglandins Other Lipid Mediat 84：154-162，2007
13) Liu Y, Wada R, Yamashita T, et al : Edg-1, the G protein-coupled receptor for sphingosine-1-phosphate, is essential for vascular maturation. J Clin Invest 106：951-961，2000
14) Allenda ML, Yamashita T, Proia RL : G-protein-coupled receptor S1P1 acts within endothelial cells to regulate vascular maturation. Blood 102：3665-3667，2003
15) Kono M, Mi Y, Liu Y, et al : The sphingosine-1-phosphate receptors S1P1, S1P2, and S1P3 function coordinately during embryonic angiogenesis. J Biol Chem 279：29367-29373，2004
16) Kupperman E, An S, Osborne N, et al : A sphingosine-1-phosphate receptor regulates cell migration during vertebrate heart development. Nature 406：192-195，2000
17) Osbone N, Brand-Arzamendi K, Ober ER, et al : The spinster homolog, two of hearts, is required for sphingosine 1-phosphate signaling in zebrafish. Curr Biol 18：1882-1888，2008
18) Yatomi Y : Plasma sphingosine 1-phosphate metabolism and analysis. Biochim Biophys Acta 1780：606-611，2008
19) Matloubian M, Lo CG, Cinamon G, et al : Lymphocyte egress from thymus and peripheral lymphoid organs is dependent on S1P receptor 1．Nature 427：355-360，2004
20) Vogel P, Donoviel MS, Read R, et al : Incomplete inhibition of sphingosine 1-phosphate lyase modulates immune system function yet prevents early lethality and non-lymphoid lesions. PLoS One 4：e4112，2009
21) Hisano Y, Kobayashi N, Kawahara A, et al : The sphingosine 1-phosphate transporter, SPNS2, functions as a transporter of the phosphorylated form of the immunomodulating agent FTY720．J Biol Chem 286：1758-1766，2011
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