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異常値をひもとく・6
急性リンパ性白血病治療薬L-asparaginaseにより誘発される一過性の高トリグリセライド血症
著者： 戸塚実1
所属機関： 1東京医科歯科大学大学院保健衛生学研究科
ページ範囲：P.679 - P.683
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L-asparaginaseは血中のアスパラギンに作用し，アスパラギン酸を産生する酵素で，小児の急性リンパ性白血病（acute lymphocytic leukemia；ALL）や悪性リンパ腫（malignant lymphoma；ML）の治療薬として広く用いられている1）．アスパラギンは必須アミノ酸ではないので，L-asparaginaseの作用で血中の濃度が低下しても，正常細胞は蛋白合成や機能発現に必要なアスパラギンを，代償的にアスパラギン酸あるいはグルタミンからアスパラギン合成酵素の触媒によりある程度産生できる．これに対して，悪性リンパ系細胞はアスパラギン合成酵素の活性が著しく低く，代償的なアスパラギンの産生能が低下しているため，細胞の維持に必要なアスパラギンを血中プールに頼らざるを得ない．これが，L-asparaginaseがALLやMLの治療薬として作用するメカニズムである．
L-asparaginaseの副作用として注意が必要なものとして，肝を中心とした蛋白合成の低下およびアスパラギンの脱アミノに由来する血中アンモニアの上昇がある2）．L-asparaginase治療においてはこれらをモニターし，治療効果と副作用のバランスに最善の注意を払う必要がある．これに加えて，もう1つ問題になるのが副作用として誘発されることがあるType IV型あるいはType V型の高リポ蛋白血症である3）．これらの高リポ蛋白血症は急性膵炎を引き起こし，患者が重篤な状態に陥る危険性があるため，血清脂質〔主にトリグリセライド（triglyceride；TG）〕をモニターし，早期に適切な対処をすることが望まれる．L-asparaginaseが高TG血症を誘発するメカニズムの詳細は必ずしも明確でないが，一般的にL-asparaginaseと併用されるvincristine，methotrexate，prednisoloneなどの薬剤によって高度な高TG血症が誘発されることはなく，L-asparaginaseの関与が大きいと考えられている．
L-asparaginaseは血中のアスパラギンに作用し，アスパラギン酸を産生する酵素で，小児の急性リンパ性白血病（acute lymphocytic leukemia；ALL）や悪性リンパ腫（malignant lymphoma；ML）の治療薬として広く用いられている1）．アスパラギンは必須アミノ酸ではないので，L-asparaginaseの作用で血中の濃度が低下しても，正常細胞は蛋白合成や機能発現に必要なアスパラギンを，代償的にアスパラギン酸あるいはグルタミンからアスパラギン合成酵素の触媒によりある程度産生できる．これに対して，悪性リンパ系細胞はアスパラギン合成酵素の活性が著しく低く，代償的なアスパラギンの産生能が低下しているため，細胞の維持に必要なアスパラギンを血中プールに頼らざるを得ない．これが，L-asparaginaseがALLやMLの治療薬として作用するメカニズムである．
L-asparaginaseの副作用として注意が必要なものとして，肝を中心とした蛋白合成の低下およびアスパラギンの脱アミノに由来する血中アンモニアの上昇がある2）．L-asparaginase治療においてはこれらをモニターし，治療効果と副作用のバランスに最善の注意を払う必要がある．これに加えて，もう1つ問題になるのが副作用として誘発されることがあるType IV型あるいはType V型の高リポ蛋白血症である3）．これらの高リポ蛋白血症は急性膵炎を引き起こし，患者が重篤な状態に陥る危険性があるため，血清脂質〔主にトリグリセライド（triglyceride；TG）〕をモニターし，早期に適切な対処をすることが望まれる．L-asparaginaseが高TG血症を誘発するメカニズムの詳細は必ずしも明確でないが，一般的にL-asparaginaseと併用されるvincristine，methotrexate，prednisoloneなどの薬剤によって高度な高TG血症が誘発されることはなく，L-asparaginaseの関与が大きいと考えられている．
参考文献
1）Capizzi RL, Bertino JR, Skeel RT, et al：L-asparaginase：clinical, biochemical, pharmacological, and immunological studies. Ann Intern Med 74：893-901，1971
2）Haskell CM, Canellos GP, Leventhal BG, et al：L-asparaginase：therapeutic and toxic effects in patients with neoplastic disease. N Engl J Med 281：1028-1034，1969
3）Cremer P, Lakomek M, Beck W, et al：The effect of L-asparaginase on lipid metabolism during induction chemotherapy of childhood lymphblastic leukemia. Eur J Pediatr 147：64-67，1988
4）Tozuka M, Yamauchi K, Hidaka H, et al：Characterization of hypertriglyceridemia induced by L-asparaginase therapy for acute lymphoblastic leukemia and malignant lymphoma. Ann Clin Lab Sci 27：351-357，1997
5）Cohen H, Bielorai B, Harats D, et al：Conservative treatment of L-asparaginase-associated lipid abnormalities in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer 54：703-706，2010
6）Solano-Páez P, Villegas JA, Colomer I, et al：L-Asparaginase and steroids-associated hypertriglyceridemia successfully treated with plasmapheresis in a child with acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol 33：e122-e124，2011
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