臨床検査57巻7号

2013年07月発行

今月の特集1 遺伝子関連検査の標準化に向けて

造血器腫瘍関連検査

著者： 糸賀栄¹ 野村文夫²

所属機関： ¹千葉大学医学部附属病院検査部 ²千葉大学大学院医学研究院分子病態解析学

ページ範囲：P.712 - P.719

■日本で保険収載されているBCR-ABL1定量検査のAmp-CMLは，IS（international scale）に対応しないため，海外で得られたエビデンスをそのまま診療に用いることができないという欠点がある．しかしながら，ヨーロッパ標準法などのRQ-PCR法との相関は良好で微小残存病変（MRD）の評価に有用である．

■BCR-ABL1定量検査の国際標準化は，CF（conversion factor）によるharmonizationから標準物質によるstandardizationへ移行している．

■BCR-ABL1遺伝子変異はBCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の選択において不可欠な検査となっている．

参考文献

1）三好康弘：遺伝子検査標準化の国外国内の動向BCR-ABLチロシンキナーゼインヒビター治療におけるMajor-BCR-ABL遺伝子定量検査．日本染色体遺伝子検査学会雑誌　29：13-17，2011

2）矢ケ崎史治，丹羽敏博，阿部亜紀，他：Major bcr-abl mRNA定量におけるTMA法（Amp-CML）とRealtime quantitative PCRの相関．臨床血液　50：481-487，2009

3）糸賀栄，横田浩充，南木融，他：模擬標準物質を用いたMajor BCR-ABLキメラ遺伝子定量検査の施設間差是正への試み．日本臨床検査自動化学会会誌　34：275-283，2009

4）Hughes TP, Kaeda J, Branford S, et al：Frequency of major molecular responses to imatinib or interferon alfa plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med　349：1423-1432，2003

5）Hughes T, Deininger M, Hochhaus A, et al：Monitoring CML patients responding to treatment with tyrosine kinase inhibitors: review and recommendations for harmonizing current methodology for detecting BCR-ABL transcripts and kinase domain mutations and for expressing results. Blood　108：28-37，2006

6）European LeukemiaNetコンセンサス日本語版策定委員会：治療効果のモニタリング3．分子遺伝学的効果の指標．慢性骨髄性白血病治療の実践マニュアル改訂版，エルゼビア・ジャパン，pp58-60，2008

7）Branford S, Fletcher L, Cross NC, et al：Desirable performance characteristics for BCR-ABL measurement on an international reporting scale to allow consistent interpretation of individual patient response and comparison of response rates between clinical trials. Blood　112：3330-3338，2008

8）Yoshida C, Fletcher L, Ohashi K, et al：Harmonization of molecular monitoring of chronic myeloid leukemia therapy in Japan. Int J Clin Oncol　17：584-589，2012

9）中條聖子，下田勇治，椙田紀明，他：遺伝子検査における標準物質　遺伝子検査における精度管理コントロールの実際．臨床化学　41：240-249，2012

10）糸賀栄：RT-PCR法．遺伝子検査学（宮地勇人・横田浩充編），医学書院，pp230-241，2013

11）Saldanha J, Silvy M, Beaufils N, et al：Characterization of a reference material for BCR-ABL (M-BCR) mRNA quantitation by real-time amplification assays: towards new standards for gene expression measurements. Leukemia　21：1481-1487，2007

12）White HE, Matejtschuk P, Rigsby P, et al：Establishment of the first World Health Organization International Genetic Reference Panel for quantitation of BCR-ABL mRNA. Blood　116：e111-e117，2010

13）White HE, Hedges J, Bendit I, et al：Establishment and Validation of Analytical Reference Panels for the Standardization of Quantitative BCR-ABL1 Measurements on the International Scale. Clin Chem，in press

14）小林洋行，永井正：イマチニブ耐性CMLに対する治療方針．血液内科　63：532-537，2011

15）Baccarani M, Cortes J, Pane F, et al：Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. J Clin Oncol　27：6041-6051，2009