臨床検査58巻8号

2014年08月発行

今月の特集1 個別化医療を担う―コンパニオン診断

コンパニオン診断の基礎知識―概念，関連するガイドライン，最近の情勢など

著者： 松下一之¹²³⁴ 野村文夫¹²³⁴

所属機関： ¹千葉大学大学院　医学研究院分子病態解析学 ²千葉大学医学部附属病院　検査部 ³千葉大学医学部附属病院　遺伝子診療部 ⁴千葉大学医学部附属病院　疾患プロテオミクスセンター

ページ範囲：P.889 - P.901

●「コンパニオン診断」の基礎知識─概念，関連するガイドライン，情勢など─について概説した．

●「コンパニオン診断」は患者，個人の層別化とそのための疾患との因果関係が科学的に証明されたバイオマーカー（生体物質）の同定が，薬剤の開発や使用に必須であるという考え方である．

●個人のゲノム，癌細胞の状態（さまざまな分子メカニズムの変化）を正確に測定する技術のみならず，生体試料の採取，保存方法，試薬類，検査法，検査機器などの標準化，精度管理も「コンパニオン診断」が普遍性を保つためには必要である．

参考文献

1）第6回科学委員会・医薬品・バイオ製品専門部会　コンパニオン診断薬プロジェクトチーム：コンパニオン診断薬に関するガイダンス案について（http://www.pmda.go.jp/kijunsakusei/file/companion/companion20130927-kagakuiinkai.pdf）

2）日本遺伝子診療学会，遺伝子診断・検査技術推進フォーラム運営委員会（編），登勉（監）：個別化医療を進めるための課題と今後の展望（臨床病理レビュー　特集150号），臨床病理刊行会，2013

3）Food and Drug Administration：Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff (In vitro Companion Diagnostic Devices) Draft Guidance, 2011（http://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/UCM262327.pdf）

4）European Medicines Agency：Reflection paper on co-development of pharmacogenomic biomarkers and assays in the context of drug development, draft, 2010（http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2010/07/WC500094445.pdf）

5）厚生労働省医薬食品局審査管理課：厚生労働省医薬食品局審査管理課長通知「コンパニオン診断薬等及び関連する医薬品の承認審査に係る留意事項について」（2013年7月1日）

6）独立行政法人医薬品医療機器総合機構（Pharmaceutical and Medical Devices Agency：PMDA）：「コンパニオン診断薬及び関連する医薬品の開発に関する技術的ガイダンス」（2013年12月24日）

7）日本臨床検査医学会，日本人類遺伝学会，日本臨床検査標準協議会：ファーマコゲノミクス検査の運用指針，2012（http://www.jslm.org/others/news/genomics120705_1.pdf）

8）日本臨床検査医学会，日本人類遺伝学会，日本臨床検査標準協議会：ファーマコゲノミクス検査の運用指針（PGx検査運用指針）Q＆A，2012（http://www.jslm.org/others/news/genomics120705_2.pdf）

9）文部科学省新学術領域研究『がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動』化学療法基盤支援活動：がん分子標的薬開発状況に関する情報，2014（https://scads.jfcr.or.jp/db/table.html）

10）Chen CL, Mahalingam D, Osmulski P, et al：Single-cell analysis of circulating tumor cells identifies cumulative expression patterns of EMT-related genes in metastatic prostate cancer. Prostate　73：813-826，2013

11）Adebayo Awe J, Xu MC, Wechsler J, et al：Three-Dimensional Telomeric Analysis of Isolated Circulating Tumor Cells (CTCs) Defines CTC Subpopulations. Transl Oncol　6：51-65，2013

12）日本臨床腫瘍学会：大腸がん患者におけるRAS遺伝子（KRAS/NRAS遺伝子）変異の測定に関するガイダンス第2版，2014（http://www.jsmo.or.jp/file/dl/newsj/1288.pdf）

13）上野貴之，戸井雅和：個別化医療Oncotype DXTM，MammaPrint®．DNAチップ/マイクロアレイ臨床応用の実際　基礎，最新技術，臨床・創薬研究応用への実際から今後の展開・問題点まで（油谷弘幸編），メディカルドゥ，pp328-334，2008

14）International Human Genome Sequencing Consortium：Finishing the euchromatic sequence of the human genome. Nature　431：931-945，2004

15）Hughes T, Deininger M, Hochhaus A, et al：Monitoring CML patients responding to treatment with tyrosine kinase inhibitors: review and recommendations for harmonizing current methodology for detecting BCR-ABL transcripts and kinase domain mutations and for expressing results. Blood　108：28-37，2006

16）Sutani A, Nagai Y, Udagawa K, et al：Gefitinib for non-small-cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor gene mutations screened by peptide nucleic acid-locked nucleic acid PCR clamp. Br J Cancer　95：1483-1489，2006

17）日本臨床腫瘍学会KRAS遺伝子変異検討小委員会：大腸がん患者におけるKRAS遺伝子変異の測定に関するガイダンス　第1版，2008

18）奥村伸生，戸塚実，矢冨裕：臨床検査法提要　改訂33版（金井正光監修），金原出版，pp1193-1195，2010

19）Jass JR：Classification of colorectal cancer based on correlation of clinical, morphological and molecular features. Histopathology　50：113-130，2007

20）日本臨床検査同学院遺伝子分析科学認定士制度委員：遺伝子検査技術─遺伝子分析科学認定士テキスト，宇宙堂八木書店，2007

21）佐藤守，曽川一幸，野村文夫：定量的質量分析法の最近の進歩．日臨検自動化会誌　37：175-181，2012

22）登勉（企画）：コンパニオン診断─診断薬開発から臨床応用へ．医学のあゆみ　248：821-876，2014

23）野村文夫：疾患プロテオミクスの最前線：消化器領域の新しい疾患マーカー探索への応用．日内会誌　97：128-134，2008

24）Tirumalai RS, Chan KC, Prieto DA, et al：Characterization of the low molecular weight human serum proteome. Mol Cell Proteomics　2：1096-1103，2003

25）Anderson NL, Anderson NG：The human plasma proteome: history, character, and diagnostic prospects. Mol Cell Proteomics　1：845-867，2002

26）Diehl F, Schmidt K, Choti MA, et al：Circulating mutant DNA to assess tumor dynamics. Nat Med　14：985-990，2008

27）Fleischhacker M, Schmidt B：Cell-free DNA resuscitated for tumor testing. Nat Med　14：914-915，2008

28）Guadagni F, Kantor J, Aloe S, et al：Detection of blood-borne cells in colorectal cancer patients by nested reverse transcription-polymerase chain reaction for carcinoembryonic antigen messenger RNA: longitudinal analyses and demonstration of its potential importance as an adjunct to multiple serum markers. Cancer Res　61：2523-2532，2001

29）Diehl F, Li M, Dressman D, et al：Detection and quantification of mutations in the plasma of patients with colorectal tumors. Proc Natl Acad Sci U S A　102：16368-16373，2005

30）Matsushita K, Tomonaga T, Shimada H, et al：An essential role of alternative splicing of c-myc suppressor FUSE-binding protein-interacting repressor in carcinogenesis. Cancer Res　66：1409-1417，2006

31）Matsushita K, Kajiwara T, Tamura M, et al：SAP155-mediated splicing of FUSE-binding protein-interacting repressor serves as a molecular switch for c-myc gene expression. Mol Cancer Res　10：787-799，2012

32）Kajiwara T, Matsushita K, Itoga S, et al：SAP155-mediated c-myc suppressor far-upstream element-binding protein-interacting repressor splicing variants are activated in colon cancer tissues. Cancer Sci　104：149-156，2013

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