臨床検査58巻8号

2014年08月発行

今月の特集1 個別化医療を担う―コンパニオン診断

造血器腫瘍治療とコンパニオン診断

著者： 松田和之¹

所属機関： ¹信州大学医学部附属病院　臨床検査部

ページ範囲：P.908 - P.917

●造血器腫瘍において蛋白・遺伝子レベルでのさまざまなバイオマーカーがコンパニオン診断に用いられている．

●コンパニオン診断薬（検査）において，臨床検査技術が基幹となっている．

●造血器腫瘍におけるコンパニオン診断薬（検査）には，体外診断薬（IVD）と検査室独自のhome-brew法（LDT）がある．

●医薬品投与時は，バイオマーカーの評価に加え，医薬品の有効性に違いを生じるバイオマーカーに関連する遺伝子変異を検査する必要がある（例：bcr-abl融合遺伝子をバイオマーカーとする際のAblキナーゼドメインの遺伝子変異）．

参考文献

1）財団法人ヒューマンサイエンス振興財団：平成24年度　規制動向調査報告書　コンパニオン診断薬を用いた個別化医療─その開発と規制の動向─．HSレポートNo.79，2014（http://www.jhsf.or.jp/paper/report/report_no79.pdf）

2）「リツキサン注10mg/mL」添付文書

3）「ゼヴァリンイットリウム（90Y），ゼヴァリンインジウム（111In）静注用セット」添付文書

4）「IOテスト標識抗体CD20 IOB20a」添付文書

5）「ライカIHC Refine-NovoLinkキット「CD20」」添付文書

6）「ベンタナI-VIEW CD20（L26）」添付文書

7）「CCR4キット「ポテリジオ®テストFCM」」添付文書

8）「CCR4キット「ポテリジオ®テストIHC」」添付文書

9）Bonecchi R, Bianchi G, Bordignon PP, et al：Differential expression of chemokine receptors and chemotactic responsiveness of type 1 T helper cells (Th1s) and Th2s. J Exp Med　187：129-134，1998

10）Ishida T, Utsunomiya A, Iida S, et al：Clinical significance of CCR4 expression in adult T-cell leukemia/lymphoma: its close association with skin involvement and unfavorable outcome. Clin Cancer Res　9：3625-3634，2003

11）「ポテリジオ点滴静注20mg」添付文書

12）Quintás-Cardama A, Cortes J：Molecular biology of bcr-abl1-positive chronic myeloid leukemia. Blood　113：1619-1630，2009

13）Redaelli S, Piazza R, Rostagno R, et al：Activity of bosutinib, dasatinib, and nilotinib against 18 imatinib-resistant BCR/ABL mutants. J Clin Oncol　27：469-471，2009

14）「major bcr-abl mRNAキットDNAプローブ「FR」Amp-CML」添付文書

15）矢ヶ崎史治，丹羽敏博，阿部亜紀，他：Major bcr-abl mRNA定量におけるTMA法（Amp-CML）とRealtime quantitative PCRの相関．臨床血液　50：481-487，2009

16）Langabeer SE, Gale RE, Harvey RC, et al：Transcription-mediated amplification and hybridisation protection assay to determine BCR-ABL transcript levels in patients with chronic myeloid leukaemia. Leukemia　16：393-399，2002

17）Gabert J, Beillard E, van der Velden VH, et al：Standardization and quality control studies of ‘real-time’ quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction of fusion gene transcripts for residual disease detection in leukemia - a Europe Against Cancer program. Leukemia　17：2318-2357，2003

18）Beillard E, Pallisgaard N, van der Velden VH, et al：Evaluation of candidate control genes for diagnosis and residual disease detection in leukemic patients using ‘real-time’ quantitative reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RQ-PCR) - a Europe against cancer program. Leukemia　17：2474-2486，2003

19）「ベサノイドカプセル10mg」添付文書

20）Altucci L, Gronemeyer H：The promise of retinoids to fight against cancer. Nat Rev Cancer　1：181-193，2001

21）「トリセノックス注10mg」添付文書

22）Huang XJ, Wiernik PH, Klein RS, et al：Arsenic trioxide induces apoptosis of myeloid leukemia cells by activation of caspases. Med Oncol　16：58-64，1999

23）Zhu J, Koken MH, Quignon F, et al：Arsenic-induced PML targeting onto nuclear bodies: implications for the treatment of acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A　94：3978-3983，1997

24）Zhang XW, Yan XJ, Zhou ZR, et al：Arsenic trioxide controls the fate of the PML-RARalpha oncoprotein by directly binding PML. Science　328：240-243，2010

25）「レナリドミドカプセル5mg」添付文書

26）Komrokji RS, Padron E, Ebert BL, et al：Deletion 5q MDS: molecular and therapeutic implications. Best Pract Res Clin Haematol　26：365-375，2013

27）Davies F, Baz R：Lenalidomide mode of action: linking bench and clinical findings. Blood Rev　24（Suppl 1）：S13-S19，2010

28）UCSC Genome Browser（http://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgGateway）

29）Gotlib J, Cools J, Malone JM, et al：The FIP1L1-PDGFRalpha fusion tyrosine kinase in hypereosinophilic syndrome and chronic eosinophilic leukemia: implications for diagnosis, classification, and management. Blood　103：2879-2891，2004

30）Cools J, DeAngelo DJ, Gotlib J, et al：A tyrosine kinase created by fusion of the PDGFRA and FIP1L1 genes as a therapeutic target of imatinib in idiopathic hypereosinophilic syndrome. N Engl J Med　348：1201-1214，2003