臨床検査58巻8号

2014年08月発行

今月の特集2 血栓症時代の検査

抗リン脂質抗体と血栓形成

著者： 家子正裕¹

所属機関： ¹北海道医療大学　歯学部内科学分野

ページ範囲：P.967 - P.972

●抗リン脂質抗体症候群（APS）は，リン脂質とリン脂質結合蛋白質の複合体に対する自己抗体である抗リン脂質抗体（aPL）が血中に検出され，動静脈血栓症や妊娠合併症を主症状とする症候群である．

●APSの臨床症状は，深部静脈血栓症や虚血性脳卒中が多く，急性心筋梗塞は少ない．

●APS分類基準は確定診断に用いられるが，診断のための検査所見が12週間以上はなれて2回以上検出されることが条件であるため，治療開始基準には不適である．

●APSの血栓機序は，aPLによる凝固制御機構の阻害などによる易血栓性の環境形成に加えて，aPL結合により活性化された血管内皮細胞上に組織因子などの凝固促進物質の発現を促すことによると推定される．

参考文献

1）Harris EN：Antiphospholipid antibodies. Br J Haematol　74：1-9，1990

2）Cervera R, Boffa MC, Khamashta MA, et al：The Euro-Phospholipid project: epidemiology of the antiphospholipid syndrome in Europe. Lupus　18：889-893，2009

3）Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al：International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost　4：295-306，2006

4）家子正裕：抗リン脂質抗体症候群（APS）．臨床に直結する血栓止血学（朝倉英策編），中外医学社，pp275-281，2013

5）Keeling DM, Wilson AJ, Mackie IJ, et al：Role of beta 2-glycoprotein I and anti-phospholipid antibodies in activation of protein C in vitro. J Clin Pathol　46：908-911，1993

6）Ieko M, Ichikawa K, Triplett DA, et al：Beta2-glycoprotein I is necessary to inhibit protein C activity by monoclonal anticardiolipin antibodies. Arthritis Rheum　42：167-174，1999

7）Atsumi T, Khamashta MA, Ames PR, et al：Effect of beta 2glycoprotein I and human monoclonal anticardiolipin antibody on the protein S/C4b-binding protein system. Lupus　6：358-364，1997

8）武田美香，家子正裕，内藤澄悦，他：抗リン脂質抗症候群における線溶活性低下に関する検討．日検血会誌　4：398-405，2003

9）Takeuchi R, Atsumi T, Ieko M, et al：Suppressed intrinsic fibrinolytic activity by monoclonal anti-beta-2 glycoprotein I autoantibodies: possible mechanism for thrombosis in patients with antiphospholipid syndrome. Br J Haematol　119：781-788，2002

10）家子正裕：後天性凝固異常に伴う血栓症─特に抗リン脂質抗体症候群（APS）．医学のあゆみ　242：181-187，2012

11）Amengual O, Atsumi T, Khamashta MA, et al：The role of the tissue factor pathway in the hypercoagulable state in patients with the antiphospholipid syndrome. Thromb Haemost　79：276-281，1998

12）Ferro D, Violi F, Quintarelli C, et al：Fibrinolytic balance and lupus anticoagulant in patients with repeated spontaneous fetal loss. BMJ　305：504-505，1992

13）Atsumi T, Khamashta MA, Haworth RS, et al：Arterial disease and thrombosis in the antiphospholipid syndrome: a pathogenic role for endothelin 1. Arthritis Rheum　41：800-807，1998

14）Del Papa N, Guidali L, Spatola L, et al：Relationship between anti-phospholipid and anti-endothelial cell antibodies III: beta 2 glycoprotein I mediates the antibody binding to endothelial membranes and induces the expression of adhesion molecules. Clin Exp Rheumatol　13：179-185，1995

15）Oku K, Amengual O, Zigon P, et al：Essential role of the p38 mitogen-activated protein kinase pathway in tissue factor gene expression mediated by the phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody. Rheumatology (Oxford)　52：1775-1784，2013

16）Kato M, Atsumi T, Oku K, et al：The involvement of CD36 in monocyte activation by antiphospholipid antibodies. Lupus　22：761-771，2013

17）Kajiwara T, Yasuda T, Matsuura E：Intracellular trafficking of beta2-glycoprotein I complexes with lipid vesicles in macrophages: implications on the development of antiphospholipid syndrome. J Autoimmun　29：164-173，2007

18）Jy W, Tiede M, Bidot CJ, et al：Platelet activation rather than endothelial injury identifies risk of thrombosis in subjects positive for antiphospholipid antibodies. Thromb Res　121：319-325，2007

19）Lutters BC, Derksen RH, Tekelenburg WL, et al：Dimers of beta 2-glycoprotein I increase platelet deposition to collagen via interaction with phospholipids and the apolipoprotein E receptor 2’. J Biol Chem　278：33831-33838，2003

20）Hulstein JJ, Lenting PJ, de Laat B, et al：beta2-Glycoprotein I inhibits von Willebrand factor dependent platelet adhesion and aggregation. Blood　110：1483-1491，2007