臨床検査63巻8号

2019年08月発行

今月の特集 知っておきたい がんゲノム医療用語集

エキスパートパネル＆治療，治験，薬剤に関する用語

著者： 須賀淳子¹ 赤羽俊章²

所属機関： ¹京都大学医学部附属病院腫瘍内科 ²鹿児島大学大学院医歯学総合研究科腫瘍学講座病理学分野

ページ範囲：P.952 - P.966

殺細胞性抗がん剤

■殺細胞性抗がん剤の種類

　殺細胞性抗がん剤とは，がん細胞の増殖を阻止する薬のことである．私たちの体を構成している細胞は，常に細胞分裂と細胞死（アポトーシス）を繰り返すことで一定に保たれている．しかし，がん細胞では環境因子（紫外線やたばこなど）や生活環境（ストレスなど）といったさまざまな因子がDNAを傷つけることで，がん遺伝子の活性化や，がん抑制遺伝子の不活性化が起きるため，正常細胞と比較して，非常に速いスピードで細胞分裂し，増殖し続ける．殺細胞性抗がん剤は，がん細胞の細胞分裂が活発であるという特徴を利用して開発されており，アルキル化剤，白金製剤，トポイソメラーゼ阻害薬，抗がん性抗生物質，代謝拮抗薬，微小管阻害薬の6つに分類される^1，2）（図1）．これら薬剤の一部は，細胞が分裂・増殖するための細胞周期を阻害する．トポイソメラーゼ阻害薬，抗がん性抗生物質，代謝拮抗薬は，DNA合成期であるS期を阻害し，微小管阻害薬は細胞分裂期であるM期を阻害する．アルキル化剤と白金製剤は，細胞周期に非特異的にDNA複製を阻害する．

　現在，わが国で承認されている殺細胞性抗がん剤の種類とその作用機序，代表的な薬剤と適応がん種について表1に示した．

参考文献

1）大原克仁，秋田弘俊：化学療法薬　化学療法薬（殺細胞性抗がん剤）の作用機序と副作用：概論．日臨　73（増刊号2）：133-138，2015

2）堀之内秀仁：総論〜まず知っておきたいこと（3）　抗がん剤の種類と作用機序を整理しよう．レジデントノート　12：1503-1510，2010

3）日本がん分子標的治療学会：第22号-1ニュースレター，2018（http://jamttc.umin.jp/pdf/NL22-1.pdf）（最終アクセス：2019年5月31日）

4）室圭（編）：別冊・医学のあゆみ　がん免疫療法の躍進，医歯薬出版，2018

5）Zou W, Chen L : Inhibitory B7-family molecules in the tumour microenvironment. Nat Rev Immunol　8：467-477，2008

6）Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM : Targeting the PD-1/B7-H1 (PD-L1) pathway to activate anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol　24：207-212，2012

7）日本臨床腫瘍学会・日本癌治療学会・日本癌学会合同次世代シークエンサー等を用いた遺伝子パネル検査に基づくがん診療ガイダンスワーキンググループ：日本臨床腫瘍学会・日本癌治療学会・日本癌学会合同　次世代シークエンサー等を用いた遺伝子パネル検査に基づくがん診療ガイダンス（第1.0版），2017（https://www.jca.gr.jp/researcher/topics/2017/files/20171013.pdf）（最終アクセス：2019年5月31日）

8）日本臨床腫瘍学会・日本癌治療学会・日本癌学会合同次世代シークエンサー等を用いた遺伝子パネル検査に基づくがん診療ガイダンスワーキンググループ：別表2　エビデンスレベル（2017年8月21日時点のデータ）．日本臨床腫瘍学会・日本癌治療学会・日本癌学会合同　次世代シークエンサー等を用いた遺伝子パネル検査に基づくがん診療ガイダンス（第1.0版），2017（https://www.jca.gr.jp/researcher/topics/2017/files/20171013_guidance_2.pdf）（最終アクセス：2019年5月31日）

9）厚生労働省：第2回がんゲノム医療推進コンソーシアム運営会議，資料3-4　治療効果に関するエビデンスレベル分類案（https://www.mhlw.go.jp/content/10901000/000486812.pdf）（最終アクセス：2019年5月31日）

10）Kato S, Hayashi T, Suehara Y, et al : Multicenter experience with large panel next-generation sequencing in patients with advanced solid cancers in Japan. Jpn J Clin Oncol　49：174-182，2019

11）Kou T, Kanai M, Yamamoto Y, et al : Clinical sequencing using a next-generation sequencing-based multiplex gene assay in patients with advanced solid tumors. Cancer Sci　108：1440-1446，2017

12）国立がん研究センター　がんゲノム情報管理センター（https://www.ncc.go.jp/jp/c_cat/index.html）（最終アクセス：2019年5月31日）

13）厚生労働省：医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律（https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=81004000＆dataType=0＆pageNo）（最終アクセス：2019年5月31日）

14）医薬品医療機器総合機構：医薬品の臨床試験の実施の基準に関する省令（https://www.pmda.go.jp/int-activities/int-harmony/ich/0076.html）（最終アクセス：2019年5月31日）

15）日本医師会　治験促進センター：医師主導治験とは（http://www.jmacct.med.or.jp/clinical-trial/about.html）（最終アクセス：2019年5月31日）

16）医薬品医療機器総合機構：人道的見地から実施される治験について（https://www.pmda.go.jp/review-services/trials/0016.html）（最終アクセス：2019年5月31日）

17）厚生労働省：世界保健機関による日本の治験・臨床研究登録機関の認定について（https://www.mhlw.go.jp/topics/2008/10/tp1017-1.html）（最終アクセス：2019年5月31日）

18）厚生労働省：先進医療の概要について（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/iryouhoken/sensiniryo/index.html）（最終アクセス：2019年5月31日）

19）厚生労働省：先進医療の各技術の概要（https://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/isei/sensiniryo/kikan03.html）（最終アクセス：2019年5月31日）

20）厚生労働省：当該技術を実施可能とする医療機関の要件一覧（https://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/isei/sensiniryo/kikan01.html）（最終アクセス：2019年5月31日）

21）厚生労働省：先進医療を実施している医療機関の一覧（https://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/isei/sensiniryo/kikan02.html）（最終アクセス：2019年5月31日）

22）Renfro LA, Sargent DJ : Statistical controversies in clinical research : basket trials, umbrella trials, and other master protocols : a review and examples. Ann Oncol　28：34-43，2017

23）厚生労働省：第15回患者申出療養評価会議　議事次第　4がん遺伝子パネル検査に連なる患者申出療養について（https://www.mhlw.go.jp/content/12401000/000488318.pdf）（最終アクセス：2019年5月31日）

24）日本癌学会：日本臨床腫瘍学会・日本癌治療学会・日本癌学会合同　次世代シークエンサー等を用いた遺伝子パネル検査に基づくがん診療ガイダンス別表1　エビデンスレベル分類（https://www.jca.gr.jp/researcher/topics/2017/files/20171013_guidance_1.pdf）（最終アクセス：2019年5月31日）

25）厚生労働省：がんゲノム医療中核拠点病院等の整備について（https://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai-10901000-Kenkoukyoku-Soumuka/0000194190.pdf）（最終アクセス：2019年5月31日）

26）厚生労働省：第2回がんゲノム医療推進コンソーシアム運営会議，資料3-6　エキスパートパネル標準化案（https://www.mhlw.go.jp/content/10901000/000486814.pdf）（最終アクセス：2019年5月31日）

27）厚生労働省：第2回がんゲノム医療推進コンソーシアム運営会議，資料4　がんゲノム医療推進に係わる論点と課題（https://www.mhlw.go.jp/content/10901000/000486815.pdf）（最終アクセス：2019年5月31日）