ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
文献詳細
文献概要
今月の特集1 免疫チェックポイント阻害薬—押さえるべき特徴と注意点
免疫チェックポイント阻害薬とバイオマーカー
著者： 佐藤靖祥12
所属機関： 1がん研究会有明病院総合腫瘍科 2東京大学医学部附属病院胃・食道外科
ページ範囲：P.20 - P.25
文献購入ページに移動Point
●免疫チェックポイント阻害薬のバイオマーカーとして，腫瘍細胞のPD-L1発現，マイクロサテライト不安定性（MSI），腫瘍遺伝子変異量（TMB）などがすでに用いられている．
●末梢血，腫瘍細胞，腫瘍周囲環境のそれぞれについて，多数のバイオマーカー候補が探索されている．
●生体内の抗腫瘍免疫応答はダイナミックなシステムとして成り立っており，単一の因子のみで免疫チェックポイント阻害薬の効果や副作用を予測することは困難である．
●遺伝子解析技術の進歩により，末梢血から腫瘍細胞・腫瘍周囲環境までの腫瘍免疫の全体像を評価することが可能となってきており，より有用なバイオマーカーの開発が進むことが期待される．
●免疫チェックポイント阻害薬のバイオマーカーとして，腫瘍細胞のPD-L1発現，マイクロサテライト不安定性（MSI），腫瘍遺伝子変異量（TMB）などがすでに用いられている．
●末梢血，腫瘍細胞，腫瘍周囲環境のそれぞれについて，多数のバイオマーカー候補が探索されている．
●生体内の抗腫瘍免疫応答はダイナミックなシステムとして成り立っており，単一の因子のみで免疫チェックポイント阻害薬の効果や副作用を予測することは困難である．
●遺伝子解析技術の進歩により，末梢血から腫瘍細胞・腫瘍周囲環境までの腫瘍免疫の全体像を評価することが可能となってきており，より有用なバイオマーカーの開発が進むことが期待される．
参考文献
1）Biomarkers Definitions Working Group：Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework. Clin Pharmacol Ther 69：89-95，2001
2）Hirsch FR, McElhinny A, Stanforth D, et al：PD-L1 Immunohistochemistry Assays for Lung Cancer: Results from Phase 1 of the Blueprint PD-L1 IHC Assay Comparison Project. J Thorac Oncol 12：208-222，2017
3）Snyder A, Makarov V, Merghoub T, et al：Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma. N Engl J Med 371：2189-2199，2014
4）Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, et al：Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science 348：124-128，2015
5）Cancer Genome Atlas Research Network：Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature 513：202-209，2014
6）Kim ST, Cristescu R, Bass AJ, et al：Comprehensive molecular characterization of clinical responses to PD-1 inhibition in metastatic gastric cancer. Nat Med 24：1449-1458，2018
7）Hopkins AM, Rowland A, Kichenadasse G, et al：Predicting response and toxicity to immune checkpoint inhibitors using routinely available blood and clinical markers. Br J Cancer 117：913-920，2017
8）Farsaci B, Donahue RN, Grenga I, et al：Analyses of Pretherapy Peripheral Immunoscore and Response to Vaccine Therapy. Cancer Immunol Res 4：755-765，2016
9）Weber JS, Kudchadkar RR, Yu B, et al：Safety, efficacy, and biomarkers of nivolumab with vaccine in ipilimumab-refractory or -naive melanoma. J Clin Oncol 31：4311-4318，2013
10）Ohue Y, Kurose K, Karasaki T, et al：Serum Antibody against NY-ESO-1 and XAGE1 Antigens Potentially Predicts Clinical Responses to Anti-PD-1 Therapy in Non-Small-Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol，2019，in press
11）Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, et al：PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature 515：568-571，2014
12）Galon J, Fox BA, Bifulco CB, et al：Immunoscore and Immunoprofiling in cancer: an update from the melanoma and immunotherapy bridge 2015. J Transl Med 14：273，2016
13）Yearley JH, Gibson C, Yu N, et al：PD-L2 Expression in Human Tumors: Relevance to Anti-PD-1 Therapy in Cancer. Clin Cancer Res 23：3158-3167，2017
14）Chen PL, Roh W, Reuben A, et al：Analysis of Immune Signatures in Longitudinal Tumor Samples Yields Insight into Biomarkers of Response and Mechanisms of Resistance to Immune Checkpoint Blockade. Cancer Discov 6：827-837，2016
15）Ji RR, Chasalow SD, Wang L, et al：An immune-active tumor microenvironment favors clinical response to ipilimumab. Cancer Immunol Immunother 61：1019-1031，2012
16）Chen DS, Mellman I：Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 39：1-10，2013
17）Blank CU, Haanen JB, Ribas A, et al：CANCER IMMUNOLOGY. The “cancer immunogram”. Science 352：658-660，2016
18）Karasaki T, Nagayama K, Kuwano H, et al：An Immunogram for the Cancer-Immunity Cycle: Towards Personalized Immunotherapy of Lung Cancer. J Thorac Oncol 12：791-803，2017
掲載誌情報
