臨床検査65巻7号

2021年07月発行

今月の特集 薬物療法に活用される検査

凝固・抗凝固療法における臨床検査の活用

著者： 森山雅人¹

所属機関： ¹新潟大学大学院医歯学総合研究科腫瘍内科学分野

ページ範囲：P.748 - P.756

Point

●直接経口抗凝固薬（DOACs）はモニタリングが不要とされているが，必要に応じて血栓予防効果や出血リスク評価，薬物血中濃度などを検討しなくてはならない．

●血友病の補充療法では，因子製剤の違いによって試薬や測定法による差異が生じることを考慮して検査結果を評価する．

●凝固因子インヒビターの評価には，ベセスダ（Bethesda）法のほかに，酵素結合免疫吸着測定（ELISA）法の有用性が示されている．

●血友病Aの治療はエミシズマブの登場によって新たな局面を迎えている．今後も抗体医薬や遺伝子治療などの新規治療法が登場するため，包括的なモニタリングが重要となる．

参考文献

1）家子正裕：各種抗凝固薬の特徴とリスク評価．心電図　34：149-156，2014

2）Ieko M, Nakabayashi T, Tarumi T, et al：Soluble fibrin monomer degradation products as a potentially useful marker for hypercoagulable states with accelerated fibrinolysis. Clin Chim Acta　386：38-45，2007

3）Ogawa S, Koretsune Y, Yasaka M, et al：Antithrombotic therapy in atrial fibrillation: evaluation and positioning of new oral anticoagulant agents. Circ J　75：1539-1547，2011

4）Douxfils J, Ageno W, Samama CM, et al：Laboratory testing in patients treated with direct oral anticoagulants: a practical guide for clinicians. J Thromb Haemost　16：209-219，2018

5）山崎哲，鈴木典子，後藤宏実，他：APTTの現状と標準化に向けた課題．生物試料分析　32：365-370，2009

6）Ieko M, Ohmura K, Naito S, et al：Novel assay based on diluted prothrombin time reflects anticoagulant effects of direct oral factor Xa inhibitors: Results of multicenter study in Japan. Thromb Res　195：158-164，2020

7）Ogata G, Ishii Y, Asai K, et al：A microsensing system for the in vivo real-time detection of local drug kinetics. Nat Biomed Eng　8：654-666，2017

8）Peyvandi F, Oldenburg J, Friedman KD：A critical appraisal of one-stage and chromogenic assays of factor VIII activity. J Thromb Haemost　14：248-261，2016

9）Pavlova A, Delev D, Pezeshkpoor B, et al：Haemophilia A mutations in patients with non-severe phenotype associated with a discrepancy between one-stage and chromogenic factor VIII activity assays. Thromb Haemost　111：851-861，2014

10）窓岩清治：半減期延長型凝固因子製剤投与時における因子活性．日血栓止血会誌　29：10-19，2018

11）家子正裕：その凝固因子インヒビター値は本当ですか？　偽陰性・偽陽性をきたす病態．日血栓止血会誌　29：3-9，2018

12）Kitazawa T, Igawa T, Sampei Z, et al：A bispecific antibody to factors IXa and X restores factor VIII hemostatic activity in a hemophilia A model. Nat Med　18：1570-1574，2012

13）Shima M, Hanabusa H, Taki M, et al：Factor VIII-Mimetic Function of Humanized Bispecific Antibody in Hemophilia A. N Engl J Med　374：2044-2053，2016

14）Nogami K, Matsumoto T, Tabuchi Y, et al：Modified clot waveform analysis to measure plasma coagulation potential in the presence of the anti-factor IXa/factor X bispecific antibody emicizumab. J Thromb Haemost　16：1078-1088，2018

15）Chowdary P, Lethagen S, Friedrich U, et al：Safety and pharmacokinetics of anti-TFPI antibody (concizumab) in healthy volunteers and patients with hemophilia: a randomized first human dose trial. J Thromb Haemost　13：743-754，2015

16）Sehgal A, Barros S, Ivanciu L, et al：An RNAi therapeutic targeting antithrombin to rebalance the coagulation system and promote hemostasis in hemophilia. Nat Med　21：492-497，2015

17）小宮山豊：凝固検査用サンプル取扱いの標準化．日血栓止血会誌　27：623-630，2016