臨床検査68巻2号

2024年02月発行

今月の特集1 血栓止血領域における抗体医薬

抗体医薬療法における臨床検査の課題

著者： 松本彬¹ 小川孔幸¹

所属機関： ¹群馬大学大学院医学系研究科内科学講座血液内科学分野

ページ範囲：P.159 - P.165

Point

●分子修飾型の半減期延長型凝固因子製剤は凝固因子活性測定に影響を及ぼすことがあるので注意が必要である．

●なかでもFc融合遺伝子組換え型半減期延長凝固因子製剤は凝固因子活性測定にそれほど大きな影響は与えない．

●バイスペシフィック抗体であるエミシズマブを投与すると活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が過短縮し，APTTに基づいた測定原理を用いる血液凝固系検査はすべからく大きな影響を受ける．

●エミシズマブ投与下で第Ⅷ因子（FⅧ）活性やインヒビターを測定する際は，抗エミシズマブ・イディオタイプ抗体を用いる．

参考文献

1）徳永尚樹：PT・APTT・フィブリノゲン．日血栓止血会誌　29：558-563，2018

2）窓岩清治：半減期延長型凝固因子製剤投与時における因子活性．日血栓止血会誌　29：10-19，2018

3）Peyvandi F, Oldenburg J, Friedman KD：A critical appraisal of one-stage and chromogenic assays of factor VIII activity. J Thromb Haemost　14：248-261，2016

4）藤井輝久：半減期延長型血友病製剤について．日血栓止血会誌　28：472-479，2017

添付文書

　インタビューフォーム

7）Van Blerk M, Chatelain B, Devreese K, et al：Measurement of factor VIII activity of efraloctocog alfa with commercially available one-stage clotting and chromogenic assays: Results from the Belgian national External Quality Assessment Scheme. Int J Lab Hematol　41：e20-e22，2019

　インタビューフォーム

9）Fukutake K, Kobayashi T, Sommer JM, et al：Recombinant FIX Fc fusion protein activity assessment with the one-stage clotting assay: A multicenter, assessor-blinded, prospective study in Japan (J-Field Study). Int J Lab Hematol　42：162-169，2020

10）Sinegre T, Trayaud A, Tardieu M, et al：Measurements of eftrenonacog alfa by 19 different combinations reagents/instrument: A single-centre study. Haemophilia　26：543-552，2020

（エミシズマブ）使用について．日血栓止血会誌　31：93-104，2020

12）野上恵嗣：血友病A患者へのエミシズマブ使用時の止血モニタリング．日血栓止血会誌　32：3-11，2021

13）Shima M, Amano K, Ogawa Y, et al：A prospective, multicenter, open-label phase III study of emicizumab prophylaxis in patients with acquired hemophilia A. J Thromb Haemost　21：534-545，2023

14）Muto A, Yoshihashi K, Takeda M, et al：Anti-factor IXa/X bispecific antibody (ACE910): hemostatic potency against ongoing bleeds in a hemophilia A model and the possibility of routine supplementation. J Thromb Haemost　12：206-213，2014

15）Pipe SW, Shima M, Lehle M, et al：Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol　6：e295-e305，2019

16）Kitazawa T, Igawa T, Sampei Z, et al：A bispecific antibody to factors IXa and X restores factor VIII hemostatic activity in a hemophilia A model. Nat Med　18：1570-1574，2012

皮下注30mg，60mg，90mg，105mg 150mg適正使用ガイド，中外製薬，2023

18）Nogami K, Soeda T, Matsumoto T, et al：Routine measurements of factor VIII activity and inhibitor titer in the presence of emicizumab utilizing anti-idiotype monoclonal antibodies. J Thromb Haemost　16：1383-1390，2018

皮下注ハンドブック　インヒビターを保有する先天性血友病A（https://chugai-pharm.jp/content/dam/chugai/product/hem/sc/handbook/doc/HEM-000043.pdf）（最終アクセス：2023年10月16日）