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増大号 AKI・CKDの診断・治療に臨床検査を活かせ 3章 腎疾患と臨床検査
尿細管マーカーの見方
著者： 池森（上條）敦子1 木村健二郎2
所属機関： 1聖マリアンナ医科大学解剖学［機能組織］ 2聖マリアンナ医科大学腎臓高血圧内科
ページ範囲：P.418 - P.422
文献購入ページに移動はじめに
腎臓では，加齢に伴い硬化した糸球体が増え，尿細管の脱落，間質の線維化が生じ，その結果，腎機能が低下する．このため，高血圧や糖尿病などの基礎疾患を有する高齢者は，慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD）を発症しやすく，CKDは，成人の8人に1人が罹患している国民病となっている．また，医療の革新的進歩に伴い，以前であれば対象とならなかった症例であっても積極的に先進医療が行われており，その合併症として急性腎障害（acute kidney disease：AKI）を発症する患者が増加している．従来，AKIは一過性に腎機能が低下し，その後回復する良性の病態と考えられていたが，AKIからCKDへ高率に移行することが明らかとなり，AKIの増加は，CKDの増加の一因である．これらの腎臓病は，進行すると末期腎不全となるだけでなく，心血管疾患の発症や生命予後の悪化に関連するため，適切な腎臓病の管理が重要である．
近年，腎臓病へ好影響を与える薬剤として，SGLT2（sodium glucose cotransporter 2）阻害薬や新たなアルドステロン拮抗薬による腎予後の改善が期待されている．しかし，腎機能がすでに低下した腎臓病では，これらの薬剤であっても十分な効果を実感できないのが現状であり，腎臓病が発症/進行する危険性の高い患者を早期に判別し，迅速に治療介入を行うことが求められている．腎臓病の悪化は，糸球体障害の程度よりも尿細管間質障害の程度と強く関連することや，AKIの多くが尿細管障害で発症することから，尿細管マーカーが，腎臓病診療において有用であると想定され，さまざまな尿細管マーカーが開発されてきた．
筆者らは，1997年より尿細管マーカー，尿L型脂肪酸結合タンパク（L type fatty acid binding protein：L-FABP）の開発にかかわり，尿L-FABPが腎臓病の早期診断や重症化予測に優れていることを見いだした1）．その後，国内外の研究室からもさまざまな研究成果が発表され，尿L-FABPは，2011年にCKDおよびAKIに対する尿細管機能障害マーカーとして保険適用となった．尿L-FABPは，実臨床で使用できる日本発の尿細管マーカーである．腎臓病を悪化させる要因の1つが，腎内の微小循環障害により生じる尿細管低酸素であるが，尿L-FABPは，尿細管低酸素を反映する可能性がある．その後，2015年に好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン（neutrophil gelatinase-associated lipocalin：NGAL）が，尿細管マーカーとしてAKIに対して保険収載された．海外では，2014年にNEPHROCHECK®｛［tissue inhibitor of metalloproteinases 2（TIMP2）］×［insulin-like growth factor-binding protein 7（IGFBP7）］｝が米国食品医薬品局で承認さている．ここでは，主にL-FABPについて述べるとともに，NGALとTIMP2×IGFBP7についてもふれる（表1）．
腎臓では，加齢に伴い硬化した糸球体が増え，尿細管の脱落，間質の線維化が生じ，その結果，腎機能が低下する．このため，高血圧や糖尿病などの基礎疾患を有する高齢者は，慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD）を発症しやすく，CKDは，成人の8人に1人が罹患している国民病となっている．また，医療の革新的進歩に伴い，以前であれば対象とならなかった症例であっても積極的に先進医療が行われており，その合併症として急性腎障害（acute kidney disease：AKI）を発症する患者が増加している．従来，AKIは一過性に腎機能が低下し，その後回復する良性の病態と考えられていたが，AKIからCKDへ高率に移行することが明らかとなり，AKIの増加は，CKDの増加の一因である．これらの腎臓病は，進行すると末期腎不全となるだけでなく，心血管疾患の発症や生命予後の悪化に関連するため，適切な腎臓病の管理が重要である．
近年，腎臓病へ好影響を与える薬剤として，SGLT2（sodium glucose cotransporter 2）阻害薬や新たなアルドステロン拮抗薬による腎予後の改善が期待されている．しかし，腎機能がすでに低下した腎臓病では，これらの薬剤であっても十分な効果を実感できないのが現状であり，腎臓病が発症/進行する危険性の高い患者を早期に判別し，迅速に治療介入を行うことが求められている．腎臓病の悪化は，糸球体障害の程度よりも尿細管間質障害の程度と強く関連することや，AKIの多くが尿細管障害で発症することから，尿細管マーカーが，腎臓病診療において有用であると想定され，さまざまな尿細管マーカーが開発されてきた．
筆者らは，1997年より尿細管マーカー，尿L型脂肪酸結合タンパク（L type fatty acid binding protein：L-FABP）の開発にかかわり，尿L-FABPが腎臓病の早期診断や重症化予測に優れていることを見いだした1）．その後，国内外の研究室からもさまざまな研究成果が発表され，尿L-FABPは，2011年にCKDおよびAKIに対する尿細管機能障害マーカーとして保険適用となった．尿L-FABPは，実臨床で使用できる日本発の尿細管マーカーである．腎臓病を悪化させる要因の1つが，腎内の微小循環障害により生じる尿細管低酸素であるが，尿L-FABPは，尿細管低酸素を反映する可能性がある．その後，2015年に好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン（neutrophil gelatinase-associated lipocalin：NGAL）が，尿細管マーカーとしてAKIに対して保険収載された．海外では，2014年にNEPHROCHECK®｛［tissue inhibitor of metalloproteinases 2（TIMP2）］×［insulin-like growth factor-binding protein 7（IGFBP7）］｝が米国食品医薬品局で承認さている．ここでは，主にL-FABPについて述べるとともに，NGALとTIMP2×IGFBP7についてもふれる（表1）．
参考文献
1）Kamijo A, et al：Clinical evaluation of urinary excretion of liver-type fatty acid-binding protein as a marker for the monitoring of chronic kidney disease: a multicenter trial. J Lab Clin Med 145：125-133，2005
2）Kosaki K, et al：Effect of habitual exercise on urinary liver-type fatty acid-binding protein levels in middle-aged and older adults. Scand J Med Sci Sports 28：152-160，2018
3）Kamijo-Ikemori A, et al：Clinical significance of urinary liver-type fatty acid-binding protein in diabetic nephropathy of type 2 diabetic patients. Diabetes Care 34：691-696，2011
4）Panduru NM, et al：Urinary liver-type fatty acid-binding protein and progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes. Diabetes Care 36：2077-2083，2013
5）Matsui K, et al：Clinical significance of urinary liver-type fatty acid-binding protein as a predictor of ESRD and CVD in patients with CKD. Clin Exp Nephrol 20：195-203，2016
6）Okubo Y, et al：Increased Urinary Liver-Type Fatty Acid-Binding Protein Level Predicts Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Hypertension. Am J Hypertens 33：604-609，2020
7）Obata Y, et al：Clinical usefulness of urinary liver-type fatty-acid-binding protein as a perioperative marker of acute kidney injury in patients undergoing endovascular or open-abdominal aortic aneurysm repair. J Anesth 30：89-99，2016
8）Pan HC, et al：Comparative accuracy of biomarkers for the prediction of hospital-acquired acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Crit Care 26：349，2022
9）Forster CS, et al：Accuracy of NGAL as a Biomarker for Urinary Tract Infection in Young Febrile Children: An Individual Patient Data Meta-Analysis. J Pediatr 258：113394，2023
10）Fan W, et al：Current understanding and future directions in the application of TIMP-2 and IGFBP7 in AKI clinical practice. Clin Chem Lab Med 57：567-576，2019
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