精神医学41巻7号

1999年07月発行

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研究と報告

チトクロームP 450 II D6遺伝子変異と悪性症候群—CYP 2 D 6^＊10のホモ接合体である悪性症候群症例の検討

著者： 河西千秋¹² 金井晶子¹ 下田義和² 藤巻純² 鈴木京子¹ 杉山直也¹² 大西秀樹¹ 石井紀夫² 小阪憲司¹

所属機関： ¹横浜市立大学医学部精神医学 ²藤沢病院

ページ範囲：P.697 - P.702

【抄録】　悪性症候群は向精神薬による副作用の1つであるが，その発症に分子遺伝学的要因が関与している可能性がある。我々は悪性症候群に罹患歴のある4人の患者において，PCR法，RFLP法を利用してチトクロームP450 IID 6遺伝子変異を同定した。変異のタイプはCYP2D6^＊10変異で，ホモ接合体であった。チトクロームP450 IID 6は数多くの向精神薬の代謝に当たるが，^＊10変異アレルのホモ接合体の個体では，酵素活性が低下し基質薬物の代謝が遷延することが知られている。今回の4例においては，チトクロームP450 IID 6の基質となる抗精神病薬により悪性症候群が惹起されていることから，チトクロームP450 IID 6遺伝子変異が悪性症候群の1つの発症危険因子になっている可能性がある。