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特集 オグメンテーション療法か,多剤併用療法か
オグメンテーション療法か,多剤併用療法か―PET研究の結果から
著者: 大久保善朗1
所属機関: 1日本医科大学精神医学教室
ページ範囲:P.629 - P.634
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Positron Emission Tomography(PET)による分子イメージングは放射性同位元素で標識した化合物(トレーサー)を生体に投与し,その経時的動態や分布を体外計測する技術である。分子イメージング技術の進歩により,現在では,さまざまな神経伝達物質受容体やトランスポーターを生きているヒトで評価することが可能になっている。抗精神病薬,抗うつ薬などの向精神薬は中枢神経の神経伝達物質受容体やトランスポーターに作用する。PETによる分子イメージング技術の進歩によって,向精神薬の中枢作用をPETにより評価し,向精神薬の薬効や副作用の発現機序を理解する試みが進んでいる。
PETを用いた分子イメージングにより薬剤の脳内作用を評価する方法としては,生体内で受容体またはトランスポーターに結合する薬剤がどの程度受容体に結合しているかを,PETトレーサーの特異結合の減少度を占有率として評価する方法が用いられている14)。しかしながら,現在のところ,本特集のテーマであるオグメンテーション療法あるいは多剤併用療法について調べたPET研究はほとんどないのが現状である。本稿では,受容体またはトランスポーター占有率を指標とする統合失調症およびうつ病治療のPET研究を概説するとともに,それらのPET所見を考慮したうえで,オグメンテーション療法および多剤併用療法の是非について論じる。
Positron Emission Tomography(PET)による分子イメージングは放射性同位元素で標識した化合物(トレーサー)を生体に投与し,その経時的動態や分布を体外計測する技術である。分子イメージング技術の進歩により,現在では,さまざまな神経伝達物質受容体やトランスポーターを生きているヒトで評価することが可能になっている。抗精神病薬,抗うつ薬などの向精神薬は中枢神経の神経伝達物質受容体やトランスポーターに作用する。PETによる分子イメージング技術の進歩によって,向精神薬の中枢作用をPETにより評価し,向精神薬の薬効や副作用の発現機序を理解する試みが進んでいる。
PETを用いた分子イメージングにより薬剤の脳内作用を評価する方法としては,生体内で受容体またはトランスポーターに結合する薬剤がどの程度受容体に結合しているかを,PETトレーサーの特異結合の減少度を占有率として評価する方法が用いられている14)。しかしながら,現在のところ,本特集のテーマであるオグメンテーション療法あるいは多剤併用療法について調べたPET研究はほとんどないのが現状である。本稿では,受容体またはトランスポーター占有率を指標とする統合失調症およびうつ病治療のPET研究を概説するとともに,それらのPET所見を考慮したうえで,オグメンテーション療法および多剤併用療法の是非について論じる。
参考文献
1) Farde L, Wiesel FA, Halldin C, et al:Central D2-dopamine receptor occupancy in schizophrenic patients treated with antipsychotic drugs. Arch Gen Psychiatry 45:71-76, 1988
2) Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, et al:Positron emission tomographic analysis of central D1 and D2 dopamine receptor occupancy in patients treated with classical neuroleptics and clozapine. Relation to extrapyramidal side effects. Arch Gen Psychiatry 49:538-544, 1992
3) Kapur S, Remington G, Jones C, et al:High levels of dopamine D2 receptor occupancy with low-dose haloperidol treatment:A PET study. Am J Psychiatry 153:948-950, 1996
4) Kapur S, Zipursky RB, Remington G:Clinical and theoretical implications of 5-HT2 and D2 receptor occupancy of clozapine, risperidone, and olanzapine in schizophrenia. Am J Psychiatry 156:286-293, 1999
5) Kapur S, Cho R, Jones C, et al: Is amoxapine an atypical antipsychotic? Positron-emission tomography investigation of its dopamine2 and serotonin2 occupancy. Biol Psychiatry 45:1217-1220, 1999
6) Kapur S:Receptor occupancy by antipsychotics. Concepts and findings. In:Lidow M, ed. Neurotrsnamitter receptors in actions of antipsychotic medications. CRC Press, pp163-176, 2000
7) Kapur S, Zipursky R, Jones C, et al:Relationship between dopamine D(2)occupancy, clinical response, and side effects:A double-blind PET study of first-episode schizophrenia. Am J Psychiatry 157:514-520, 2000
8) Kapur S, Zipursky R, Jones C, et al:A positron emission tomography study of quetiapine in schizophrenia:A preliminary finding of an antipsychotic effect with only transiently high dopamine D2 receptor occupancy. Arch Gen Psychiatry 57:553-559, 2000
9) Kent JM, Coplan JD, Lombardo I, et al:Occupancy of brain serotonin transporters during treatment with paroxetine in patients with social phobia:A positron emission tomography study with 11C McN5652. Psychopharmacology(Berl) 164:341-348, 2002
10) Martinez D, Mawlawi O, Hwang DR, et al:Positron emission tomography study of pindolol occupancy of 5-HT(1A)receptors in humans:Preliminary analyses. Nucl Med Biol 27:523-527, 2000
11) Meyer JH, Wilson AA, Ginovart N, et al:Occupancy of serotonin transporters by paroxetine and citalopram during treatment of depression:a[(11)C]DASB PET imaging study. Am J Psychiatry 158:1843-1849, 2001
12) Meyer JH, Wilson AA, Sagrati S, et al:Serotonin transporter occupancy of five selective serotonin reuptake inhibitors at different doses:An[11C]DASB positron emission tomography study. Am J Psychiatry 161:826-835, 2004
13) Nordstrom AL Farde L, Nyberg S, et al:D1, D2, and 5-HT2 receptor occupancy in relation to clozapine serum concentration:A PET study of schizophrenic patients. Am J Psychiatry 152:1444-1449, 1995
14) 大久保善朗,須原哲也:受容体占有と抗精神病作用-PET/SPECTを用いた抗精神病薬の薬効評価.精神誌 103:329-340,2001
15) Pilowsky LS, Mulligan RS, Acton PD, et al:Limbic selectivity of clozapine. Lancet 350:490-491, 1997
16) Schou M, Halldin C, Sovago J, et al:PET evaluation of novel radiofluorinated reboxetine analogs as norepinephrine transporter probes in the monkey brain. Synapse 53:57-67, 2004
17) Suhara T, Takano A, Sudo Y, et al:High levels of serotonin transporter occupancy with low-dose clomipramine in comparative occupancy study with fluvoxamine using positron emission tomography. Arch Gen Psychiatry 60:386-391, 2003
18) Takano A, Suhara T, Yasuno F, et al:The antipsychotic sultopride is overdosed:A PET study of drug-induced receptor occupancy in comparison with sulpiride. Int J Neuropsychopharmacol 9:1-7, 2005
19) Yokoi F, Grunder G, Biziere K, et al:Dopamine D2 and D3 receptor occupancy in normal humans treated with the antipsychotic drug aripiprazole (OPC14597):A study using positron emission tomography and[11C]raclopride. Neuropsychopharmacology 27:248-259, 2002
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