精神医学48巻7号

2006年07月発行

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短報

治療抵抗性統合失調症に対し使用したestriolによる不正性器出血がraloxifene投与にて改善した1例

著者： 萬谷昭夫¹ 藤川徳美¹ 大森信忠¹

所属機関： ¹賀茂精神医療センター

ページ範囲：P.777 - P.779

はじめに

　統合失調症患者の抗精神病薬への反応性にはエストロゲンが関与していると考えられており^8,9)，エストロゲンにはdopamine系や5-HT系をdown-regulateする作用や神経成長因子への作用，脳保護作用などがあると報告されている。高齢の女性統合失調症患者に対してestradiol(E2)やestriol(E3)⁴⁾が臨床効果を認めたとの報告がいくつかみられる一方，エストロゲン投与による乳癌や子宮癌の発症や不正性器出血が問題となっており，子宮癌の発症を予防する目的でprogesteroneが広く併用されているが，逆に乳癌の発生頻度は増加する⁷⁾。

　閉経後骨粗鬆症治療剤として開発された選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM)のraloxifene(RAL) は乳腺，子宮ではエストロゲンに拮抗作用を示し，中枢神経においてはエストロゲン作用を示す¹⁰⁾ため，閉経後の治療抵抗性統合失調症患者治療における有効性と安全性が予想され，エストロゲンとRALを併用することにより乳癌，子宮癌の発症や不正性器出血を軽減できる可能性がある。

　今回我々はE3が効果のあった治療抵抗性統合失調症の女性患者に対し，E3にRALを併用することにより不正性器出血を改善させた症例を経験した。RALがエストロゲンによる副作用軽減に効果があると考えられたので報告する。

参考文献

1) Bryant HU, Dere WH：Selective estrogen recep-tor modulators：An alternative to hormone replacement therapy. Proc Soc Exp Biol Med 217：45-52, 1998

2) Brzozowski AM, Pick ACW, Dauter Z, et al：Molecular basis of agonism and antagonism in the oestrogen receptor. Nature 389：753-758, 1997

3) Cummings S, Eckert S, Krueger K, et al：The effect of raloxifene on risk of breast cancer in postmenopausal women. JAMA 281：2189-2197, 1999

4) 藤川徳美：Estriol投与にて症状の改善を認めた女性の遅発性統合失調症の1例．精神医学 47：761-763，2005

5) 松本俊夫，加藤茂明：選択的エストロゲン受容体モジュレーター：SERM．医薬ジャーナル社，pp107-146，2001

6) Sato M, Glasebrook AL, Bryant HU：Raloxifene：A selective estrogen receptor modulator. J Bone Miner Metab 12(Suppl 2)：S9-S20, 1995

7) Schairer C, Lubin J, Troisi R, et al：Menopausal estrogen and estrogen-progestin replacement therapy and breast cancer risk. JAMA 283：485-491, 2000

8) Seeman MV：Gender differences in schizophrenia. Can J Psychiatry 27：107-112, 1982

9) Seeman MV, Lang M：The role of estrogens in schizophrenia gender differences. Schizophr Bull 16：185-194, 1990

10) Wu X, Glinn MA, Ostrowski NL, et al：Raloxifene and estradiol benzoate both fully restore hippocampal choline acetyltransferase activity in ovariectomized rats. Brain Research 847：98-104, 1999