文献詳細
文献概要
特集 睡眠と精神医学:「睡眠精神医学」の推進
不眠症とその近接領域
著者: 内山真1
所属機関: 1日本大学医学部精神医学系
ページ範囲:P.487 - P.498
文献購入ページに移動はじめに
不眠は,一般人口において最も高頻度にみられる精神医学的問題であり,一般身体科患者においても3割以上と非常に頻度が高い。うつ病では9割以上が不眠の訴えを持つように,精神疾患における不眠の合併率の高さは,改めて言うまでもない。こうしたことから,不眠症の専門家へのニーズは高いが,実際に専門家はわずかしかいない。臨床においては,しばしば精神科医がその役割を期待される。しかし,精神科医は,不眠の訴えを持つ患者を最も多く扱っているものの,基本的にはそれぞれの精神疾患治療の一部としての知識や経験であり,睡眠学の最近の進歩に基づいて不眠症に包括的な診療を行えるとは必ずしもいえない。諸外国においても,精神科医が睡眠医学から遠ざかりつつあり,同様な問題を抱えている。
1980年代までの不眠症研究では,性格と睡眠特性関係が中心のテーマであったが,1990年代になり疫学的なエビデンスが徐々に蓄積し,1990年代後半からは終夜睡眠ポリグラフ検査を中心にした睡眠薬治験が行われるようになった。その後は,より臨床的な観点から不眠症についてアプローチする研究が増え,生物学的な成因についての研究や不眠が他の疾患の経過に与える影響などについての研究もなされるようになってきた。
これらの点をふまえ,本稿では,不眠の疫学に関して最近の報告をまとめ,不眠症の薬物療法の現状について展望し,新規開発中の睡眠薬について紹介する。
不眠は,一般人口において最も高頻度にみられる精神医学的問題であり,一般身体科患者においても3割以上と非常に頻度が高い。うつ病では9割以上が不眠の訴えを持つように,精神疾患における不眠の合併率の高さは,改めて言うまでもない。こうしたことから,不眠症の専門家へのニーズは高いが,実際に専門家はわずかしかいない。臨床においては,しばしば精神科医がその役割を期待される。しかし,精神科医は,不眠の訴えを持つ患者を最も多く扱っているものの,基本的にはそれぞれの精神疾患治療の一部としての知識や経験であり,睡眠学の最近の進歩に基づいて不眠症に包括的な診療を行えるとは必ずしもいえない。諸外国においても,精神科医が睡眠医学から遠ざかりつつあり,同様な問題を抱えている。
1980年代までの不眠症研究では,性格と睡眠特性関係が中心のテーマであったが,1990年代になり疫学的なエビデンスが徐々に蓄積し,1990年代後半からは終夜睡眠ポリグラフ検査を中心にした睡眠薬治験が行われるようになった。その後は,より臨床的な観点から不眠症についてアプローチする研究が増え,生物学的な成因についての研究や不眠が他の疾患の経過に与える影響などについての研究もなされるようになってきた。
これらの点をふまえ,本稿では,不眠の疫学に関して最近の報告をまとめ,不眠症の薬物療法の現状について展望し,新規開発中の睡眠薬について紹介する。
参考文献
1) Agargun MY, Kara H, Solmaz M:Sleep disturbances and suicidal behavior in patients with major depression. J Clin Psychiatr 58:249-251, 1997
2) American Academy of Sleep Medicine:The international classification of sleep disorders, second edition, diagnostic and coding manual. American Academy of Sleep Medicine, 2005
3) Ancoli-Israel S, Roth T:Characteristics of insomnia in the United States:Results of the 1991 National Sleep Foundation Survey:1. Sleep 22:S347-S353, 1999
4) Balter MB, Uhlenhuth EH:New epidemiologic findings about insomnia and its treatment. J Clin Psychiatry 53(Suppl 12):34-39, 1992
5) Breslau N, Roth T, Rosenthal L, et al:Sleep disturbance and psychiatric disorders:A longitudinal epidemiological study of young adults. Biol Psychiatry 39:411-418, 1996
6) Buysse DJ:Overview of insomnia:Definitions, epidemiology, differential diagnosis, and assessment. In:Kryger MH, Roth T, Dement WC eds. Principles and Practice of Sleep Medicine, fourth edition. Elsevier Saunders, Philadelphia, pp702-713, 2005
7) Chang PP, Ford DE, Mead LA, et al:Insomnia in young men and subsequent depression:The Johns Hopkins Precursors Study. Am J Epidemiol 146:105-114, 1997
8) Doi Y, Minowa M, Okawa M, et al:Prevalence of sleep disturbance and hypnotic medication use in relation to sociodemographic factors in the general Japanese adult population. J Epidemiol 10:79-86, 2000
9) 土井由利子,蓑輪真澄,内山真,他:ピッツバーグ睡眠質問票日本語版の作成.精神科治療学 13:755-763,1988
10) Johnson MW, Suess PE, Griffiths RR:Ramelteon:A novel hypnotic lacking abuse liability and sedative adverse effects. Arch Gen Psychiatry 63:1149-1157, 2006
11) 亀井雄一:気分障害にみられる睡眠障害.Prog Med 24:1007-1012,2004
12) Kaneita Y, Ohida T, Uchiyama M, et al:The relationship between depression and sleep disturbances:A Japanese nationwide general population survey. J Clin Psychiatry 67:196-203, 2006
13) Kim K, Uchiyama M, Liu X, et al:Somatic and psychological complaints and their correlates with insomnia in the Japanese general population. Psychosom Med 63:441-446, 2001
14) Kim K, Uchiyama M, Okawa M, et al:An epidemiological study of insomnia among the Japanese general population. Sleep 23:41-47, 2000
15) Krystal AD, Walsh JK, Laska E, et al:Sustained efficacy of eszopiclone over 6 months of nightly treatment:Results of a randomized, double-blind, placebo-controlled study in adults with chronic insomnia. Sleep 26:793-799, 2003
16) Liu X, Uchiyama M, Kim K, et al:Sleep loss and daytime sleepiness in the general adult population of Japan:The national epidemiological survey. Psychiatry Res 93:1-11, 2000
17) Mathias S, Zihl J, Steiger A, et al:Effect of repeated gaboxadol administration on night sleep and next-day performance in healthy elderly subjects. Neuropsychopharmacology 30:833-841, 2005
18) McCall WV:Pharmacologic treatment of insomnia. In:Lee-Chiong TL Jr, Sateia MJ, Carskadon MA eds. Sleep Medicine. Hanley & Belfus, Philadelphia, pp169-176, 2002
19) Mendelson WB, Roth T, Cassella J, et al:The treatment of chronic insomnia:Drug indications, chronic use and abuse liability. Summary of a 2001 New Clinical Drug Evaluation Unit(NCDEU)meeting symposium. Sleep Med Rev 8:7-17, 2004
20) Merck & Co., Inc. and Lundbeck Discontinue Joint Development Program for Gaboxadol, an Investigational Conpound for Insomnia(http://www.merck.com/newsroom/press_releases/research_and_development/2007_0328.html)
21) Merck Inc:Phase II Clinical Results Announced for Gaboxadol, First in a New Class of Sleep Medicines Known as Selective Extrasynaptic GABAA Agonists(SEGA)(http://www.merck.com/newsroom/press_releases/research_and_development/2006_0621.html)
22) Mitler MM, Seidel WF, Van Den Hoed J, et al:Comparative hypnotic effects of flurazepam, triazolam, and placebo:A long-term simultaneous nighttime and daytime study. J Clin Psychopharmacol 4:2-13, 1984
23) National Institute of Mental Health Consensus Development Conference:Drugs and insomnia:The use of medications to promote sleep. JAMA 251:2410-2414, 1984
24) NIH State-of-the-science Conference on Manifestations and Management of Chronic Insomnia:National Institute of Mental Health, 2005
25) Nofzinger EA, Buysse DJ, Germain A, et al:Functional neuroimaging evidence for hyperarousal in insomnia. Am J Psychiatry 161:2126-2128, 2004
26) Nowell PD, Mazumdar S, Buysse DJ, et al:Benzodiazepines and zolpidem for chronic insomnia:A meta-analysis of treatment efficacy. JAMA 278:2170-2177, 1997
27) Ohayon MM:Epidemiology of insomnia:What we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev 6:97-111, 2002
28) Ohayon MM, Partinen M:Insomnia and sleep dissatisfaction in Finland. J Sleep Res 11:339-346, 2002
29) 大熊輝雄,今井司郎,中村貫一:うつ病と睡眠.臨床脳波 16:277-285,1974
30) Oswald I, French C, Adam K, et al: Benzodiazepine hypnotics remain effective for 24 weeks. Br Med J(Clin Res Ed)284:860-863, 1982
31) Partinen M, Hublin C:Epidemiology of sleep disorders. In:Kryger MH, Roth T, Dement WC eds. Principles and Practice of Sleep Medicine, fourth edition. Elsevier Saunders, Philadelphia, pp626-647, 2005
32) Perlis ML, Giles DE, Buysse DJ, et al:Self-reported sleep disturbance as a prodromal symptom in recurrent depression. J Affect Disord 42:209-212, 1997
33) Perlis M, McCall WV, Krystal A, et al:Long-term, non-nightly administration of zolpidem in the treatment of patients with primary insomnia. J Clin Psychiat 65:1128-1137, 2004
34) Roehrs T, Roth T:Hypnotics:An update. Curr Neurol Neurosci Rep 3:181-184, 2003
35) Roth T, Stubbs C, Walsh JK:Ramelteon(TAK-375), a selective MT1/MT2-receptor agonist, reduces latency to persistent sleep in a model of transient insomnia related to a novel sleep environment. Sleep 28:303-307, 2005
36) Sanofi-Synthelabo Inc:Ambien CR Prescribing Information(http://products.sanofi-aventis.us/ambien_cr/ambienCR.html,2005)
37) Scharf MB, Roth T, Vogel GW, et al:A multicenter, placebo-controlled study evaluating zolpidem in the treatment of chronic insomnia. J Clin Psychiatry 55:192-199, 1994
38) Sepracor Inc:Lunesta Prescribing Information(http://www.sepracor.com/)
39) Soldatos CR, Allaert FA, Ohta T, et al:How do individuals sleep around the world? Results from a single-day survey in ten countries. Sleep Med 6:5-13, 2005
40) Stark P, Hardison CD:A review of multicenter controlled studies of fluoxetine vs. imipramine and placebo in outpatients with major depressive disorder. J Clin Psychiatry 46:53-58, 1985
41) Stepanski E, Zorick FJ, Roehrs TA, et al:Daytime alertness in patients with chronic insomnia compared with asymptomatic control subjects. Sleep 11:39-46, 1988
42) Sutton DA, Moldofsky H, Badley EM:Insomnia and health problems in Canadians. Sleep 24:665-670, 2001
43) 高橋三郎,大野裕,染矢俊幸 訳:DSM-IV-TR精神疾患の診断・統計マニュアル 新訂版.医学書院,pp335-411,2002
44) Takeda Pharmaceuticals North America Inc:Rozerem Prescribing Information(http://www.rozerem.com/)
45) 内山真:日本人の睡眠の特徴:国際睡眠疫学調査の結果を踏まえて.医学の歩み 205:529-532,2003
46) 内山真:睡眠薬に関する臨床治験の現状と課題.臨精薬理 9:41-48,2006
47) U.S. Drug Enforcement Administration:Drug Scheduling(http://www.usdoj.gov/dea/pubs/scheduling.html)
48) Walsh JK:Pharmacologic management of insomnia. J Clin Psychiatry 65(Suppl 16):41-45, 2004
49) Walsh JK, Erman M, Erwin CW, et al:Subjective hypnotic efficacy of trazodone and zolpidem in DSM III-R primary insomnia. Hum Psychopharmacol 13:191-198, 1988
50) Walsh JK, Roehrs T, Roth T:Pharmacologic treatment of primary insomnia. In:Kryger MH, Roth T, Dement WC eds. Principles and Practice of Sleep Medicine, fourth edition. Elsevier Saunders, Philadelphia, pp749-760, 2005
51) Walsh JK, Roth T, Randazzo AC, et al:Eight weeks of non-nightly use of zolpidem for primary insomnia. Sleep 23:1087-1096, 2000
52) Walsh JK, Schweitzer PK:Ten-year trends in the pharmacological treatment of insomnia. Sleep 22:371-375, 1999
53) Vgontzas AN, Bixler EO, Lin HM, et al:Chronic insomnia is associated with nyctohemeral activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis:Clinical implications. J Clin Endocrinol Metab 86:3787-3794, 2001
掲載誌情報