精神医学52巻2号

2010年02月発行

短報

Rifampicin投与によってhaloperidol血中濃度が著明に低下した統合失調症の1例

著者： 高木俊輔¹ 正木秀和¹ 大島一成¹ 車地暁生¹ 西川徹¹

所属機関： ¹東京医科歯科大学医学部附属病院精神科

ページ範囲：P.179 - P.182

文献概要

はじめに

　Cytochrome P450(CYP450)は肝臓において薬物の酸化的代謝を触媒する酵素群で，約20種類のサブタイプがあり，一般臨床において用いられる治療薬の多くがこの酵素群により代謝および分解される。また，こういった治療薬はCYP450酵素群に対してその酵素活性を抑制あるいは誘導することが知られており，複数の薬物が同時に用いられる場合はおのおのの薬物の代謝動態が複雑な相互作用によって影響される⁵⁾。たとえば，本症例のように関節リウマチ治療薬として抗ヒトtumor necrosis factor(TNF)αモノクローナル抗体製剤(infliximab)が使用される場合，この投与によって免疫力が低下するため，抗結核薬の予防的投与が必須となる。その場合，抗結核薬の1つであるrifampicinはCYP450酵素群を誘導し⁴⁾，定型的抗精神病薬のhaloperidolの代謝を顕著に促進することが報告されている^2,6)。

　今回，関節リウマチを合併し，infliximab投与のためrifampicinを併用したところ，それまで投与されていたhaloperidolの血中濃度が多大な影響を受けた統合失調症の1例を経験したので，以下に報告する。

　なお，個人情報保護の観点から，症例の細部においてはいくつかの変更を施した。また，本文中の薬剤量は1日投与量を記載した。

参考文献

1) Iannaccone R, Sue Y J, Avner J R：Suicidal psychosis secondary to isoniazid. Pediatr Emerg Care 18：25-27, 2002

2) Kim YH, Cha IJ, Shim JC, et al：Effect of rifampin on the plasma concentration and the clinical effect of haloperidol concomitantly administered to schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol 16：247-252, 1996

3) 近藤毅：薬物相互作用．臨精医 35(増刊号)：407-414，2006

4) Kudo S, Ishizaki T：Pharmacokinetics of haloperidol：An update. Clin Pharmacokinet 37：435-456, 1999

5) 大谷浩一：チトクロームP450 3A4とベンゾジアゼピン系薬物．精神経誌 105：631-642，2003

6) Takeda M, Nishinuma K, Yamashita S, et al：Serum haloperidol levels of schizophrenics receiving treatment for tuberculosis. Clin Neuropharmacol 9：386-397, 1986