精神医学52巻4号

2010年04月発行

特集 内因性精神疾患の死後脳研究

精神疾患死後脳研究の展望とブレインバンク

著者： 富田博秋¹²

所属機関： ¹東北大学大学院医学系研究科精神・神経生物学分野 ²日本生物学的精神医学会ブレインバンク設立委員会

ページ範囲：P.367 - P.376

文献概要

はじめに

　近年の画像研究・死後脳研究から統合失調症・気分障害などの精神疾患に神経細胞やグリア細胞における分子遺伝学的変化を伴う何らかの変性とそれに伴う脳構造の変化を示唆する所見が集積されてきている。精神疾患の成因に関連する脳内細胞の形態・機能変化や分子遺伝学的なメカニズムについては今後，究明が進むことが望まれるところである。従来の組織病理学的アプローチに加え，近年，一度に多数の遺伝子転写物，タンパク質，代謝物の発現量・含有量や分子遺伝学的性状を網羅的に解析するハイスループット解析技術が急速な進歩を遂げてきており，これらの技術を用いて，精神疾患罹患者と健常対象者の死後脳を解析し相違を検討することで，精神疾患の病態に関連する分子遺伝学的現象を特定できる可能性が広がってきた。欧米では精神疾患を対象とするブレインバンクがすでに多数運営され，死後脳の集積が行われてきていることから，今後，新技術を駆使した研究がますます盛んになると考えられるのに対して，本邦ではブレインバンクの整備が大幅に遅れている^4,5,7,9,13)。このような背景から日本生物学的精神医学会の中にブレインバンク設立委員会が結成され，より多くの日本の施設でブレインバンクを設立・拡充させ，また，互いに有効に連携できる体制の整備に着手している(図1)。本稿では，本邦におけるブレインバンクのシステムのあり方に関して本委員会で議論されている案件を中心に，今後の死後脳研究とブレインバンクの展望についての検討を行いたい。

参考文献

1) 有馬邦正：日本におけるブレインバンクの現状～日本神経病理学会と国立精神・神経センターのブレインバンク推進活動．脳と精の医 20：11-16，2009

2) Brown AL, Smith DW：Improved RNA preservation for immunolabeling and laser microdissection. RNA 15：2364-2374, 2009

3) 福島県立医科大学精神疾患死後脳バンク：http://www.fmu-bb.jp/.

4) 加藤忠史：うつ病の脳科学―精神科医療の未来を切り拓く．幻冬舎，2009

5) 加藤忠史：精神疾患の死後脳研究の歴史，現状，今後の展望．脳と精神の医学 20：1-4，2009

6) 高齢者ブレインバンク：http://www.mci.gr.jp/BrainBank/.

7) 國井泰人，池本桂子，楊巧会，他：わが国における精神疾患死後脳バンクの現状と問題点．分子精神医学 6：270-276，2006

8) Martins-de-Souza D, Gattaz WF, Schmi HA, et al：Alterations in oligodendrocyte proteins, calcium homeostasis and new potential markers in schizophrenia anterior temporal lobe are revealed by shotgun proteome analysis. J Neural Transm 116：275-289, 2009

9) 水上勝義：精神疾患ブレインバンクの必要性～本学会のアンケート結果から．脳と精の医学 20：5-9，2009

10) Morozova O, Hirst M, Murra MA：Applications of new sequencing technologies for transcriptome analysis. Annu Rev Genomics Hum Genet 10：135-151, 2009

11) Service RF：Proteomics. Proteomics ponders prime time. Science 321：1758-1761, 2008

12) Shendure J, Ji H：Next-generation DNA sequencing. Nat Biotechnol 26：1135-1145, 2008

13) 富田博秋：死後脳組織を使った分子遺伝学的研究の実際．分子精神医学 6：243-250，2006

14) 富田博秋：精神科ブレインバンク構築のための倫理的基盤．分子精神医学 8：69-72，2008

15) 富田博秋，田中千晶：精神疾患研究におけるミトコンドリア関連遺伝子の発現変化～病態か，アーチファクトか？　脳と精の医 19：97-106，2008

16) 富田博秋，田中千晶，兪志前：交絡因子に配慮した脳バンク構築の必要性．脳と精の医 20：17-24，2009

17) Tomita H, Vawter MP, Walsh DM, et al：Effect of agonal and postmortem factors on gene expression profile：Quality control in microarray analyses of postmortem human brain. Biol Psychiatry 55：346-352, 2004

18) Wang WZ, Oeschger FM, Lee S, et al：High quality RNA from multiple brain regions simultaneously acquired by laser capture microdissection. BMC Mol Biol 10：69, 2009

19) リサーチリソースネットワーク：http://www.brain-bank.org/.