icon fsr

文献詳細

雑誌文献

精神医学52巻6号

2010年06月発行

文献概要

展望

クロザピンの有効性と有用性

著者: 石郷岡純1

所属機関: 1東京女子医科大学医学部精神医学教室

ページ範囲:P.532 - P.541

文献購入ページに移動
はじめに

 統合失調症は人口の1%程度の罹患率であるが,もっとも治療に費用がかかり5,43),家族の生活にも大きな影響を及ぼす3)。また,自殺率も精神障害の中で最も高い疾患の1つである26)。第2世代抗精神病薬(SGA)の時代になり,治療に反応する患者は増大し,より高い機能回復が望めるようになったとはいえ,一方では現在得られる治療を駆使しても,十分な機能回復が得られないまま人生を送らざるを得ない,「治療抵抗性統合失調症」と呼ばれる患者群が存在することも事実である。

 治療抵抗性という臨床的概念が検討すべき重要な研究対象として浮かび上がったのは,いうまでもなく,クロザピンが治療薬として登場したことと表裏一体の現象である。したがって,治療抵抗性概念には,医療者が治療標的とすべきであるという実践的な部分と,クロザピンの有用性を操作的に規定するために必要であったという,2つの側面を持つ。治療抵抗性概念の定義自体歴史的な変遷をたどっており,その詳細は稲垣18)の論文に詳しい。治療抵抗性患者の数はその定義で変わってくるが,さらに,多剤を使用するわが国では諸外国の調査に比べ頻度が低く見積もられるように,処方習慣によっても大きく影響を受ける38)

 2009年7月,クロザピンはようやくわが国の精神医療の舞台に登場した。欧米に比べると約20年の遅れであり,近年問題となっているドラッグ・ラグの象徴的存在でもあった。また,欧米ではSGAの出現以前にクロザピンが使用され始めていたのに対し,わが国では長くクロザピンが存在しなかったことが,わが国の統合失調症の薬物療法をゆがめてきたという指摘もされている。一方,非定型性抗精神病薬のプロトタイプという側面は,この薬物の研究が新規の抗精神病薬の開発に多大な影響を与え続けている。

 本稿では,クロザピンという数奇な運命を背負った薬物について,その概略を紹介することとする。ただし,誌面の都合で副作用や規制の紹介は省略し,有効性と有用性に限定せざるを得なかったことをお断りする。

参考文献

1) Ahn YM, Chang JS, Kim Y, et al:Reduction in hospital stay of chronic schizophrenic patients after long-term clozapine treatment. Int Clin Psychopharmacol 20:157-161, 2005
2) Alphs L, Anandt R:Clozapine:The comment to patient safety. J Clin Psychiatry 60:(Suppl 12):39-42, 1999
3) Awad AG, Voruganti LN:The burden of schizophrenia on caregivers:A review. Pharmacoeconomics 26:149-162, 2008
4) Azorin JM, Spiegel R, Remington G, et al:A double-blind comparative study of clozapine and risperidone in the management of severe chronic schizophrenia. Am J Psychiatry 158:1305-1313, 2001
5) Blomqvist AG, Léger PT, Hoch JS:The cost of schizophrenia:Lessons from an international comparison. J Ment Health Policy Econ 9:177-183, 2006
6) Breier A, Buchanan RW, Irish D, et al:Clozapine traeatment of outpatients with schizophrenia:Outcome and long-term response patterns. Hosp Com Psychiatry 44:1145-1149, 1993
7) Chang JS, Ha KS, Young Lee KY, et al:The effects of long-term clozapine add-on therapy on the rehospitalization rate and the mood polarity patterns in bipolar disorders. J Clin Psychiatry 67:461-467, 2006
8) Chen CK, Shiah IS, Yeh CB, et al:Combination treatment of clozapine and topiramate in resistant rapid-cycling bipolar disorder. Clin Neuropharmacol 28:136-138, 2005
9) Conley RR, Love RC, Kelly DL, et al:Rehospitalization rates of patients recently discharged on a regimen of risperidone or clozapine. Am J Psychiatry 156:863-868, 1999
10) Conley RR, Tamminga CA, Kelly DL, et al:Treatment-resistant schizophrenic patients respond to clozapine after olanzapine non-response. Biol Psychiatry 1:46:73-77, 1999
11) Essali A, Al-Haj Haasan N, Li C, et al:Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21;(1):CD000059, 2009
12) Gerlach J, Koppelhus P, Helweg, E, et al:Clozapine and haloperidol in a single-blind cross-over trial:Therapeutic and biochemical aspects in the treatment of schizophrenia. Acta Psychiatr Scand 50:410-424, 1974
13) Gogtay N, Rapoport J:Clozapine use in children and adolescents. Expert Opin Pharmacother 9:459-465, 2008
14) Hagger C, Buckley P, Kenny JT:Improvement in cognitive functions and psychiatric symptoms in treatment-refractory schizophrenic patients receiving clozapine. Biol Psychiatry 34:702-712, 1993
15) Hennen J, Baldessarini RJ:Suicidal risk during treatment with clozapine:A meta-analysis. Schizophr Res 73:139-145, 2005
16) Hippius H:The history of clozapine. Psychopharmacology(Berl) 99(Suppl):S3-5, 1989
17) Idänpään-Heikkilä J, Alhava E, Olkinuora M, et al:Agranurocytosis during treatment with clozapine. Eur J Clin Pharmacol 11:193-198, 1977
18) 稲垣中:治療抵抗性統合失調症の歴史的変遷.臨精薬理 12:1349-1361,2009
19) 石郷岡純:Effectivenessを考慮した抗精神病薬の選択:2大指標としての脱落率と寛解率.臨精薬理 10:1639-1649,2007
20) 石郷岡純:Clozapineの国内試験の総括.臨精薬理 12:1319-1347,2009
21) Kane J, Honigfeld G, Singer J:Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine. Arch Gen Psychiatry 45:789-796, 1988
22) Kant R, Chalansani R, Chengappa KNR, et al:The off-label use of clozapine in adolescents with bipolar disorder, intermittent explosive disorder, or posttraumatic stress disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 14:57-64, 2004
23) Lindström LH:The effect of long-term treatment with clozapine in schizophrenia:A retrospective study in 96 patients treated with clozapine for up to 13 years. Acta Psychiatr Scand 77:524-529, 1988
24) McEvoy JP, Lieberman JA, Stroup TS:Effectiveness of clozapine versus olanzapine, quetiapine, and risperidone in patients with chronic schizophrenia who did not respond to prior atypical antipsychotic treatment. Am J Psychiatry 163:600-610, 2006
25) McGurk SR:The effects of clozapine on cognitive functioning in schizophrenia. J Clin Psychiatry 60(Suppl 12):24-29, 1999
26) Meltzer HY:Suicidality in schizophrenia:A review of the evidence for risk factors and treatment options. Curr Psychiatry Rep 4:279-283, 2002
27) Meltzer HY, Alphs LD, Bastani B, et al:Clinical efficacy of clozapine in the treatment of schizophrenia. Pharmacopsychiatry 24:44-45, 1991
28) Meltzer HY, Alphs L, Green AI, et al:International Suicide Prevention Trial Study Group. Clozapine treatment for suicidality in schizophrenia:International Suicide Prevention Trial(InterSePT). Arch Gen Psychiatry 60:82-91, 2003
29) Meltzer HY, Bobo WV, Roy A, et al:A randomized, double-blind comparison of clozapine and high-dose olanzapine in treatment-resistant patients with schizophrenia. J Clin Psychiatry 69:274-285, 2008
30) Meltzer HY, Okayli G:Reduction of suicidality during clozapine treatment of neuroleptic-resistant schizophrenia:Impact on risk-benefit assessment. Am J Psychiatry 152:183-190, 1995
31) Nacasch N, Dolberg OT, Hirshmann S, et al:Clozapine for the treatment of agitated-depressed patients with cognitive impairment:A report of three cases. Clin Neuropharmacol 21:132-134, 1998
32) 大下隆司:わが国におけるclozapineの適応,使用法.臨精薬理 12:1375-1384,2009
33) Palmer BA, Pankratz VS, Bostwick JM:The lifetime risk of suicide in chizophrenia:A reexamination. Arch Gen Psychiatry 62:247-253, 2005
34) Simonsen E, Friis S, Haahr U, et al:Clinical epidemiologic first-episode psychosis:1-year outcome and predictors. Acta Psychiatr Scand 116:54-61, 2007
35) The Parkinson Study Group:Low-dose clozapine for the treatment of deru-induced psychoses in Parkinson' s disease. N Engl J Med 340:757-763, 1999
36) Tiihonen J, Lönnqvist J, Wahlbeck K, et al:11-year follow-up of mortality in patients with schizophrenia:A population-based cohort study(FIN11 study). Lancet 374:620-627, 2009
37) Tiihonen J, Wahlbeck K, Lönnqvist J, et al:Effectiveness of antipsychotic treatments in a nationwide cohort of patients in community care after first hospitalization due to schizophrenia and schizoaffective disorder:Observational follow-up study. BMJ 333:224. Epub 2006 Jul 6
38) 内田裕之,渡邊衡一郎,八木剛平:治療抵抗性概念を軸としたclozapineの歴史的意義.臨精薬理 6:3-9,2003
39) Volavka J, Czobor P, Sheitman B, et al:Clozapine, olanzapine, risperidone, and haloperidol in the treatment of patients with chronic schizophrenia and schizoaffective disorder. Am J Psychiatry 159:255-262, 2002
40) Walker AM, Lanza LL, Arellano F, et al:Mortality in current and former users of clozapine. Epidemiology 8:671-677, 1997
41) Wheeler A, Humberstone V, Robinson G:Outcomes for schizophrenia patients with clozapine treatment:How good does it get? J Psychopharmacol 23:957-965, 2009
42) Woodward ND, Purdon SE, Meltzer HY, et al:A meta-analysis of neuropsychological change to clozapine, olanzapine, quetiapine, and risperidone in schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol 8:457-472, 2005
43) Wu EQ, Birnbaum HG, Shi L, et al:The economic burden of schizophrenia in the United States in 2002. J Clin Psychiatry 66:1122-1129, 2005
44) Zarate CA Jr, Tohen M, Banov MD, et al:Is clozapine a mood stabilizer? J Clin Psychiatry 56:108-112, 1995
45) Zhu B, Ascher-Svanum H, Faries DE, et al:Costs of treating patients with schizophrenia who have illness-related crisis events. BMC Psychiatry 8:72, 2008

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-126X

印刷版ISSN:0488-1281

雑誌購入ページに移動
icon up
あなたは医療従事者ですか?