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文献詳細

雑誌文献

精神医学53巻12号

2011年12月発行

シンポジウム 精神医学研究の到達点と展望

依存性薬物作用の解明が拓く新しい精神医学

著者: 池田和隆1

所属機関: 1東京都医学総合研究所依存性薬物プロジェクト

ページ範囲:P.1189 - P.1194

文献概要

依存性薬物と精神疾患

 依存性薬物は,物質使用障害のみならず,広く精神疾患と関連している。覚せい剤であるメタンフェタミンや幻覚剤であるフェンサイクリジン(PCP)の摂取が統合失調症様の症状を引き起こすことはよく知られている。また,アルコールや各種の依存性薬物の摂取は,うつ病の重大なリスクファクターである。このように依存性薬物が精神疾患を誘発する一方で,依存性薬物は精神疾患の治療薬としても広く用いられている。メチルフェニデートは注意欠如多動性障害(AD/HD)やナルコレプシーの治療薬であり,ベンゾジアゼピン系の薬物は睡眠薬,抗不安薬,アルコール依存離脱期の治療薬であり,モルヒネなどのオピオイドはがん性疼痛治療に欠かせない精神腫瘍学における主要な薬剤である。このように依存性薬物は,人類にとって諸刃の剣であり,さまざまな精神疾患と密接に関わっている。本稿では,筆者らの最近の研究成果を交えながら,依存性薬物の作用機序の解明が新たな精神医学の展開につながる可能性を論じたい。

参考文献

1) Fukuda K, Hayashida M, Ide S, et al:Association between OPRM1 gene polymorphisms and fentanyl sensitivity in patients undergoing painful cosmetic surgery. Pain 147:194-201, 2009
2) Hagino Y, Kasai S, Han W, et al:Essential role of NMDA receptor channel epsilon4 subunit(GluN2D)in the effects of phencyclidine, but not methamphetamine. PLoS ONE 5:e13722, 2010
3) Han W, Kasai S, Hata H, et al:Intracisternal A-particle element in the 3' noncoding region of the mu-opioid receptor gene in CXBK Mice:a new genetic mechanism underlying differences in opioid sensitivity. Pharmacogenet Genomics 16:451-460, 2006
4) Hayashida M, Nagashima M, Satoh Y, et al:Analgesic requirements after major abdominal surgery are associated with OPRM1 gene polymorphism genotype and haplotype. Pharmacogenomics 9:1605-1616, 2008
5) Ikeda K, Nagasawa M, Mori H, et al:Cloning and expression of the epsilon4 subunit of the NMDA receptor channel. FEBS Lett 313:34-38, 1992
6) Ikeda K, Araki K, Takayama C, et al:Reduced spontaneous activity of mice defective in the epsilon4 subunit of the NMDA receptor channel. Brain Res Mol Brain Res 33:61-71, 1995
(GIRK)channels in opioid-induced analgesia. Neurosci Res 38:111-114, 2000
8) Ikeda K, Kobayashi T, Ichikawa T, et al:The untranslated region of mu-opioid-receptor mRNA contributes to reduced opioid sensitivity in CXBK mice. J Neurosci 21:1334-1339, 2001
9) Ikeda K, Ide S, Han W, et al:How individual sensitivity to opiates can be predicted by gene analyses. Trends Pharmacol Sci 26:311-317, 2005
10) 池田和隆:総論 依存症の生物学:最近の新展開―特集にあたって.Medical Bio 6:14-17, 2009
channels. Nat Neurosci 2:1091-1097, 1999
channels by fluoxetine(Prozac). Br J Pharmacol 138:1119-1128, 2003
channels by various antidepressant drugs. Neuropsychopharmacology 29:1841-1851, 2004
14) Kobayashi T, Ikeda K:G protein-activated inwardly rectifying potassium channels as potential therapeutic targets. Curr Pharm Des 12:4513-4523, 2006
channels by the antidepressant paroxetine. J Pharmacol Sci 102:278-287, 2006
channels by ifenprodil. Neuropsychopharmacology 31:516-524, 2006
17) Makino C, Shibata H, Ninomiya H, et al:Identification of single-nucleotide polymorphisms in the human N-methyl-D-aspartate receptor subunit NR2D gene, GRIN2D, and association study with schizophrenia. Psychiatr Genet 15:215-221, 2005
18) Miyamoto Y, Yamada K, Noda Y, et al:Lower sensitivity to stress and altered monoaminergic neuronal function in mice lacking the NMDA receptor epsilon 4 subunit. J Neurosci 22:2335-2342, 2002
19) Morgan AD, Carroll ME, Loth AK, et al:Decreased cocaine self-administration in Kir3 potassium channel subunit knockout mice. Neuropsychopharmacology 28:932-938, 2003
20) Nishizawa D, Nagashima M, Katoh R, et al:Association between KCNJ6(GIRK2)gene polymorphisms and postoperative analgesic requirements after major abdominal surgery. PLoS ONE 4:e7060, 2009
21) 小川節郎,鈴木勉,池田和隆,他:緩和医療:痛みの理解から心のケアまで.東京大学出版会,2010
22) Olds J, Milner P:Positive reinforcement produced by electrical stimulation of septal area and other regions of rat brain. J Comp Physiol Psychol 47:419-427, 1954
23) Sora I, Hall FS, Andrews AM, et al:Molecular mechanisms of cocaine reward:combined dopamine and serotonin transporter knockouts eliminate cocaine place preference. Proc Natl Acad Sci U S A 98:5300-5305, 2001
24) Suzuki T, Kato H, Tsuda M, et al:Effects of the non-competitive NMDA receptor antagonist ifenprodil on the morphine-induced place preference in mice. Life Sci 64:PL151-PL156, 1999
mouse motor functions by antidepressants. Neurosci Res 54:104-111, 2006
26) Takamatsu Y, Yamamoto H, Ogai Y, et al:Fluoxetine as a potential pharmacotherapy for methamphetamine dependence:studies in mice. Ann N Y Acad Sci 1074:295-302, 2006
27) Takamatsu Y, Yamamoto H, Hagino Y, et al:The selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine, but not fluvoxamine, decreases methamphetamine conditioned place preference in mice. Curr Neuropharmacol 9:68-72, 2011
28) Watanabe M, Inoue Y, Sakimura K, et al:Developmental changes in distribution of NMDA receptor channel subunit mRNAs. Neuroreport 3:1138-1140, 1992
29) Yamakura T, Mori H, Masaki H, et al:Different sensitivities of NMDA receptor channel subtypes to non-competitive antagonists. Neuroreport 4:687-690, 1993

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-126X

印刷版ISSN:0488-1281

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