ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
文献詳細
文献概要
展望
fMRIからみたニコチン依存症における脳の変化と心の接点
著者： 磯村毅1 村井俊哉2
所属機関： 1予防医療研究所 2京都大学大学院医学研究科脳病態生理学講座(精神医学)
ページ範囲：P.662 - P.671
文献購入ページに移動はじめに
2006年度の診療報酬改定において，ニコチン依存症が治療の対象となる病気として位置付けられ，禁煙外来においてニコチンパッチおよび内服薬のバレニクリンの使用が可能となった。これらの薬物により，禁煙開始初期の退薬症状の緩和が可能となり，禁煙外来での禁煙導入成功率(3か月時点)は約6割となった。しかし，治療開始後1年時点での禁煙継続率は約3割であり，再喫煙の多さが課題となっている15)。
この再使用の問題は他の薬物依存症でも共通しており，「依存性薬物は神経にどんな変化を起こすのか，それにより，どの心理的機能にどのような変化が生じ，繰り返しの再使用に至るのか」という点が，依存症研究に共通するテーマとなっている。動物モデルを用いた研究から，依存症への脳内報酬回路の関与が明らかとなり，その詳細を巡っていくつかの有力な仮説が提唱されている19)。動物モデルを用いた研究と並んで重要なのは，実際の依存症患者を対象とした研究であるが，近年ではfMRIをはじめとする機能的神経画像が広く用いられるようになっている。ニコチン依存症についても，実際の喫煙者を対象とした賦活研究が可能となったことから，その病態の理解が深まりつつある。
本稿では，主としてヒトを対象とするfMRIを用いた研究のうち，脳内報酬回路の主要領域の一つである腹側線条体での神経活動に特に注目して最近の知見をまとめ(表1)，ニコチンの引き起こす神経学的変化と心理学的変化の接点を探ってみたい。
2006年度の診療報酬改定において，ニコチン依存症が治療の対象となる病気として位置付けられ，禁煙外来においてニコチンパッチおよび内服薬のバレニクリンの使用が可能となった。これらの薬物により，禁煙開始初期の退薬症状の緩和が可能となり，禁煙外来での禁煙導入成功率(3か月時点)は約6割となった。しかし，治療開始後1年時点での禁煙継続率は約3割であり，再喫煙の多さが課題となっている15)。
この再使用の問題は他の薬物依存症でも共通しており，「依存性薬物は神経にどんな変化を起こすのか，それにより，どの心理的機能にどのような変化が生じ，繰り返しの再使用に至るのか」という点が，依存症研究に共通するテーマとなっている。動物モデルを用いた研究から，依存症への脳内報酬回路の関与が明らかとなり，その詳細を巡っていくつかの有力な仮説が提唱されている19)。動物モデルを用いた研究と並んで重要なのは，実際の依存症患者を対象とした研究であるが，近年ではfMRIをはじめとする機能的神経画像が広く用いられるようになっている。ニコチン依存症についても，実際の喫煙者を対象とした賦活研究が可能となったことから，その病態の理解が深まりつつある。
本稿では，主としてヒトを対象とするfMRIを用いた研究のうち，脳内報酬回路の主要領域の一つである腹側線条体での神経活動に特に注目して最近の知見をまとめ(表1)，ニコチンの引き起こす神経学的変化と心理学的変化の接点を探ってみたい。
参考文献
1) Berridge KC, Robinson TE：What is the role of dopamine in reward：Hedonic impact, reward learning, or incentive salience? Brain Res Brain Res Rev 28：309-369, 1998
2) Buhler M, Vollstadt-Klein S, Kobiella A, et al：Nicotine dependence is characterized by disordered reward processing in a network driving motivation. Biol Psychiatry 67：745-752, 2010
3) Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN：Developmental neurocircuitry of motivation in adolescence：A critical period of addiction vulnerability. Am J Psychiatry 160：1041-1052, 2003
4) Cloninger CR, Svrakic DM, Przybeck TR：A psychobiological model of temperament and character. Arch Gen Psychiatry 50：975-990, 1993
5) Cohen, JR, Asarnow RF, Sabb FW, et al：A unique adolescent response to reward prediction errors. Nat Neurocsi 13：669-671, 2010
6) David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, et al：Ventral striatum/nucleus accumbens activation to smoking-related pictorial cues in smokers and nonsmokers：A functional magnetic resonance imaging study. Biol Psychiatry 58：488-494, 2005
7) Diekhof EK, Falkai P, Gruber O：Functional neuroimaging of reward processing and decision-making：A review of aberrant motivational and affective processing in addiction and mood disorders. Brain Res Rev 59：164-184, 2008
8) Foulds J：The neurobiological basis for partial agonist treatment of nicotine dependence：varenicline. Int J Clin Pract 60：571-576, 2006
9) Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, et al：Cue-induced cocaine craving：Neuroanatomical specificity for drug users and drug stimuli. Am J Psychiatry 157：1789-1798, 2000
10) Giovino GA, Henningfield JE, Tomar SL, et al：Epidemiology of tobacco use and dependence. Epidemiol Rev 17：48-65, 1995
11) Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, et al：Is decreased prefrontal cortical sensitivity to monetary reward associated with impaired motivation and self-control in cocaine addiction? Am J Psychiatry 164：43-51, 2007
12) 加濃正人：ニコチンの心理的依存．日ア精医誌 15：3-14, 2008
13) Kirby KN, Petry NM, Bickel WE：Heroin addicts have higher discount rate for delayed rewards than non-drug-using controls. J Exp Psychol Gen 128：78-87, 1999
14) Knott VJ：EEG Alpha correlates of non-smokers, smokers, and smoking deprivation. Psychophysiology 14：150-156, 1977
15) 厚生労働省中央社会保険医療協議会：診療報酬改定結果検証に係る特別調査(平成21年度調査)ニコチン依存症管理料算定保険医療機関における禁煙成功率の実態調査報告書．2009
16) Otani T, Yoshii C, Kano M, et al：Validity and reliability of Kano Test for Social Nicotine Dependence(KTSND). Ann Epidemiol 19：815-822, 2009
17) Paus T, Keshavan M, Giedd JN：Why do many psychiatric disorders emerge during adolescence? Nat Rev Neurosci 9：947-957, 2008
18) Peters J, Martinot JL, Uli B, et al：Lower ventral striatal activation during reward anticipation in adolescent smokers. Am J Psychiatry 168：540-549, 2011
19) Robinson TE, Berridge KC：Addiction. Annu Rev Psychol 54：25-53, 2003
20) Smolka MN, Buhler M, Klein S, et al：Severity of nicotine dependence modulates cue-induced brain activity in regions involved in motor preparation and imagery. Psychopharmacology 184：577-588, 2006
21) Woicik PA, Stewart SH, Pihl RO, et al：The Substance Use Risk Profile Scale：A scale measuring traits linked to reinforcement-specific substance use profiles. Addict Behav 43：1042-1055, 2009
22) World Health Organization：International Statistical Classification of Diseases and Health Related Problems, 10th Revision 2nd Edition. WHO, Geneva, 2004
23) Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al：Dysfunction of reward processing correlate with alcohol craving in detoxified alcoholics. Neuroimage 35：787-794, 2007
掲載誌情報
