精神医学55巻1号

2013年01月発行

私のカルテから

DuloxetineとMirtazapineの併用によって躁状態および軽躁状態を呈した2症例

著者： 多田幸司¹

所属機関： ¹神保町メンタルクリニック

ページ範囲：P.79 - P.82

はじめに

　うつ病に対し最初に用いる抗うつ薬が有効な割合は決して高くない。最初の抗うつ薬が無効であった場合，次のステップとして抗うつ薬の変更，増強，併存療法などが試みられる。合理的な治療継続アルゴリズムを検証するStar^＊D研究プロジェクト⁸⁾では，レベル4としてセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor；SNRI)であるvenlafaxineとmirtazapine(MRT)の併用療法が紹介されている。この2剤の併用は，venlafaxineによるセロトニンとノルアドレナリンの再取り込み抑制作用と，MRTによるセロトニンおよびノルアドレナリン神経に存在する抑制性α2受容体遮断の相乗作用が期待される⁹⁾。異なった作用機序を有する抗うつ薬の併用は，抗うつ薬変更による中断症候群や効果発現の遅れといった欠点を補う注目すべき方法である。しかし，モノアミン神経伝達の著しい促進は，(軽)躁状態の発現といった注意すべき副作用を引き起こす可能性がある。

　Duloxetine(DLX)はvenlafaxineと同様SNRIであるが，セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害作用はvenlafaxineに比較してきわめて強力である²⁾。

　今回，筆者は，DLXとMRTの併用により(軽)躁状態を呈した症例を2例経験した。この2症例について報告しDLXとMRT併用療法に対する注意を喚起したい。

参考文献

1) Bhanji NH, Margolese HC, Saint-Laurent M, et al：Dysphoric mania induced by high-dose mirtazapine：a case for ‘norepinephrine syndrome'? Clin Psychopharmacol 17：319-322, 2002

2) Bymaster FP, Dreshfield-Ahmad LJ, Threlkeld PG, et al：Comparative affinity of duloxetine and venlafaxine for serotonin and norepinephrine transporters in vitro and in vivo, human serotonin receptor subtypes, and other neuronal receptors. Neuropsychopharmacology 25：871-880, 2001

3) Dunner DL, D'Souza DN, Kajdasz DK, et al：Is treatment-associated hypomania rare with duloxetine：secondary analysis of controlled trials in non-bipolar depression. J Affect Disord 87：115-119, 2005

4) Ghaemi SN, Ko JY, Goodwin FK：The bipolar spectrum and the antidepressant view of the world. J Psychiatr Pract 7：287-297, 2001

5) Meagher D, Hannan N, Keonard M, et al：Duloxetine-mirtazapine combination in depressive illness：The case for Limerick ‘rocket fuel'. Irish J Psychol Med 23：116-118, 2006

6) Montgomery SA：Safety of mirtazapine：a review. Int Clin Psychopharmacol 10 (Suppl 4)：37-45, 1995

7) Peet M：Induction of mania with selective serotonin re-uptake inhibitors and tricyclic antidepressants. Br J Psychiatry 164：549-500, 1994

8) Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, et al：Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps：A STAR＊D Report. Am J Psychiatry 163：1905-1917, 2006

9) Stahl SM：Essential Psychopharmacology：Neuroscientific basis and practical applications, 2nd ed. Cambridge University Press, New York, 2000