精神医学55巻8号

2013年08月発行

短報

双極性障害のリチウム感受性におけるGSK-3β遺伝子多型のハプロタイプ解析

著者： 岩橋和彦¹²³⁴ 西澤大輔³ 深間内文彦⁵ 沼尻真貴¹³ 池田和隆³ 石郷岡純⁴

所属機関： ¹麻布大学環境保健学研究科環境保健科学専攻神経生理学研究室 ²麻布大学健康管理センター ³東京都医学総合研究所依存性薬物プロジェクト ⁴東京女子医科大学神経精神科 ⁵榎本クリニック

ページ範囲：P.797 - P.801

抄録

　外来通院にてリチウム製剤による治療を受けている双極性障害患者(ICD-10 F31)で，ベンゾジアゼピン系の抗不安薬や抗うつ薬を服用している患者を除外し，書面にてインフォームド・コンセントの得られた患者29人(平均年齢35.5±6.4歳)を対象とし，GSK-3βの遺伝子多型のハプロタイプ解析を行った。GSK-3β遺伝子(GSK-3B)の5'-flanking領域の一塩基多型(SNP)のうち，先行研究でリチウムの薬理効果の個人差との関連が報告されている－50T/Cを含めた2個のSNP(－50T/C，－1727A/T)を対象とした解析の結果，同SNPの組み合わせからなるハプロタイプは3種類が存在し，ハプロタイプ1(T-A)はリチウムのレスポンダーに有意に高頻度に存在し(p＝0.001)，ハプロタイプ2(C-A)はノンレスポンダーに有意に高頻度に存在(p＝0.008)した。このことから，遺伝子検査によるリチウムの薬理効果予想において，同一染色体上の－50T/CのSNPのT alleleを持ち，かつ－1727A/TのSNPのA alleleを持つハプロタイプ1(T-A)が，薬理効果の高い組み合わせである可能性が高いことが示唆された。なお，GSK-3βの上記の2多型間の連鎖不平衡の指標値はD'＝1，r²＝0.076で，相関は低かった。

参考文献

1) 秋本多賀子，熊井俊夫，諸川由実代，他：Serotonin 2A receptor promoter region(－1438G/A)の遺伝子多型とOlanzapineの臨床効果との関係．臨精薬理8：205-213, 2005

2) Benedetti F, Serretti A, Pontiggia A, et al：Long-term response to lithium salts in bipolar illness is influenced by the glycogen synthase kinase 3-β －50T/C SNP. Neurosci Lett 376：51-55, 2005

3) 石郷岡純：SSRIによるうつ病治療の現状と留意点．臨精薬理9：1407-1423, 2006

4) Karege F, Perroud N, Burkhardt S, et al：Alteration in kinase activity but not in protein levels of protein kinase B and glycogen synthase kinase-3beta in ventral prefrontal cortex of depressed suicide victims. Biol Psychiatry 61：240-245, 2007

5) 沼尻真貴，青木淳，岩橋和彦，他：双極性障害のリチウム感受性に対するGSK-3β遺伝子多型の影響．日神精薬理誌32：161-163, 2012

6) Russ C, Lovestone S, Powell JF：Identification of sequence variants and analysis of the role of the glycogen synthase kinase 3 beta gene and promoter in late onset Alzheimer's disease. Mol Psychiatry 6：320-324, 2001

7) 高田篤，加藤忠文：双極性障害の分子生物学の最近の進歩．臨床精神医学40：291-298, 2011

8) 吉田秀一，菅原貴征，和田一丸，他：抗てんかん薬とファルマコゲノミックス．臨床精神医学38：1059-1071, 2009

9) 前佛均，中村祐輔：タモキシフェン代謝酵素の遺伝子多型と効果―CYP2D6遺伝子多型解析による乳癌のオーダーメイド医療．医学のあゆみ230：50-56, 2009