精神医学56巻9号

2014年09月発行

特集 うつ病の早期介入，予防(Ⅱ)

ストレス(養育環境)とうつ病

著者： 戸田裕之¹ 井上猛² 朴秀賢³ 吉野相英¹

所属機関： ¹防衛医科大学校精神科学講座 ²北海道大学大学院医学研究科精神医学分野 ³神戸大学大学院医学研究科精神医学分野

ページ範囲：P.739 - P.745

はじめに

　幼少期のストレスによって，成人後，うつ病をはじめとするさまざまな精神疾患発症の脆弱性が高まることが指摘されている⁸⁾。気分障害に関しては，大うつ病性障害の発症と経過に影響を与えることがメタアナライシスで確認されており¹⁴⁾，双極性障害についても臨床経過を悪化させることが報告されている⁶⁾。げっ歯類などを用いた動物実験では，幼獣期の環境が脳の遺伝子発現を調整し，成獣後まで持続して生物学的な変化の原因となっていることが分かっている。このような遺伝子-環境相互作用が発達の段階から成長するまで長期にわたって持続することの生物学的な背景の1つとして，塩基配列の変化によらないDNAの構造的な変化(エピジェネティクス)が近年報告されている²²⁾。

　本稿では気分障害における幼少期のストレスの影響に関する臨床研究と基礎的研究を紹介し，現在我々が取り組んでいる臨床研究についても触れたい。

参考文献

1) Akiskal HS, Akiskal KK, Haykal RF, et al：TEMPS-A：Progress towards validation of a self-rated clinical version of the Temperament Evaluation of the Memphis, Pisa, Paris, and San Diego Autoquestionnaire. J Affect Disord 85：3-16, 2005

2) Bienvenu OJ, Davydow DS, and Kendler KS：Psychiatric ‘diseases' versus behavioral disorders and degree of genetic influence. Psychol Med 41：33-40, 2011

3) Boku S, Toda H, Nakagawa S, et al：Neonatal maternal separation alters the capacity of adult neural precursor cells to differentiate into neurons via methylation of retinoic acid receptor gene promoter. Biol Psychiatry 2014 Jul 15 [Epub ahead of print]

4) Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, et al：Influence of life stress on depression：Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science 301：386-389, 2003

5) Danese A, Moffitt TE, Pariante CM, et al：Elevated inflammation levels in depressed adults with a history of childhood maltreatment. Arch Gen Psychiatry 65：409-415, 2008

6) Daruy-Filho L, Brietzke E, Lafer B, et al：Childhood maltreatment and clinical outcomes of bipolar disorder. Acta Psychiatr Scand 124：427-434, 2011

7) Frodl T, Reinhold E, Koutsouleris N, et al：Childhood stress, serotonin transporter gene and brain structures in major depression. Neuropsychopharmacol 35：1383-1390, 2010

8) Gluckman PD, Hanson MA, Cooper C, et al：Effect of in utero and early-life conditions on adult health and disease. N Engl J Med 359：61-73, 2008

9) Hackman DA, Farah MJ, Meaney MJ：Socioeconomic status and the brain：Mechanistic insights from human and animal research. Nat Rev Neurosci 11：651-659, 2010

10) Karg K, Burmeister M, Shedden K, et al：The serotonin transporter promoter variant(5-HTTLPR), stress, and depression meta-analysis revisited：Evidence of genetic moderation. Arch Gen Psychiatry 68：444-454, 2011

11) McGowan PO, Sasaki A, D' Alessio AC, et al：Epigenetic regulation of the glucocorticoid receptor in human brain associates with childhood abuse. Nat Neurosci 12：342-348, 2009

12) Murgatroyd C, Patchev AV, Wu Y, et al：Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress. Nat Neurosci 12：1559-1566, 2009

13) Nakai Y, Inoue T, Toda H, et al：The influence of childhood abuse, adult stressful life events and temperaments on depressive symptoms in the nonclinical general adult population. J Affect Disord 158：101-107, 2014

14) Nanni V, Uher R, and Danese A：Childhood maltreatment predicts unfavorable course of illness and treatment outcome in depression：A meta-analysis. Am J Psychiatry 169：141-151, 2012

15) Rao U, Hammen C, Ortiz LR, et al：Effects of early and recent adverse experiences on adrenal response to psychosocial stress in depressed adolescents. Biol Psychiatry 64：521-526, 2008

16) Sanders B, Becker-Lausen E：The measurement of psychological maltreatment：Early data on the Child Abuse and Trauma Scale. Child Abuse Negl 19：315-323, 1995

17) Shalev I, Moffitt TE, Sugden K, et al：Exposure to violence during childhood is associated with telomere erosion from 5 to 10 years of age：A longitudinal study. Mol Psychiatry 18：576-581, 2013

18) Toda H, Boku S, Nakagawa S, et al：Maternal separation enhances conditioned fear and decreases the mRNA levels of the neurotensin receptor 1 gene with hypermethylation of this gene in the rat amygdala. PLoS One 9：e97421, 2014

19) Treadway MT, Grant MM, Ding Z, et al：Early adverse events, HPA activity and rostral anterior cingulate volume in MDD. PLoS One 4：e4887, 2009

20) Uher R：The implications of gene-environment interactions in depression：Will cause inform cure? Mol Psychiatry 13：1070-1078, 2008

21) Vythilingam M, Heim C, Newport J, et al：Childhood trauma associated with smaller hippocampal volume in women with major depression. Am J Psychiatry 159：2072-2080, 2002

22) Zhang TY and Meaney MJ：Epigenetics and the environmental regulation of the genome and its function. Annu Rev Psychol 61：439-466, C431-433, 2010