精神医学59巻12号

2017年12月発行

特集 「統合失調症」再考(Ⅱ)

分子遺伝学の発展は統合失調症の理解に何をもたらしたのか？

著者： 吉川武男¹

所属機関： ¹国立研究開発法人理化学研究所脳科学総合研究センター

ページ範囲：P.1115 - P.1120

文献概要

遺伝子ハンティングの勃興(1980年代後半〜)
　分子遺伝学の「分子」とは，セントラルドグマの系譜でいう遺伝子の実体であるDNAを念頭に置いている。遺伝学では，表現型の成り立ちに関して「X(表現型)＝G(遺伝要因)＋E(環境要因)＋G×E」と考える。種(個体)の全ゲノム配列が未解明の時代でも，モデル生物では特定の遺伝子についてはクローニングなどによりDNA配列が決定され，その遺伝子の働きや遺伝子操作は可能であったので，分子遺伝学は早い時期から興隆をみた。ヒトの場合，単一遺伝子のDNA塩基配列異常はメンデル型疾患で一つひとつ解明が進んでいた。疾患遺伝子の機能，生化学的手がかりがない中，ポジショナルクローニング法というアプローチで，デュシェンヌ型筋ジストロフィーの原因遺伝子dystrophin⁷⁾，囊胞性線維症の原因遺伝子CFTR^12,14)，神経線維腫症1型の原因遺伝子NF1の同定に成功した頃が^2,19,20)，ヒト単一遺伝子疾患研究の絶頂期の始まりで，1993年のハンチントン病責任遺伝子同定¹⁸⁾がハイライトのひとつとなった。単一遺伝疾患の責任遺伝子の同定は，21世紀になってから新しいテクノロジーの登場(後述全エキソン配列解析の部分参照)により再びスピードアップした。

参考文献

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20) Wallace MR, Marchuk DA, Andersen LB, et al：Type 1 neurofibromatosis gene：identification of a large transcript disrupted in three NF1 patients. Science 249：181-186, 1990

21) 吉川武男，島本知英，和田唯奈：統合失調症はどこまで理解できているか．こころの科学 HUMAN MIND SPECIAL ISSUE(7 Suppl)：110-116, 2016